综述：Elamipretide在巴氏综合征治疗中的现状：现有证据及病例报告

这篇综述聚焦于超罕见X连锁线粒体疾病巴氏综合征（Barth syndrome），探讨了其致病基因TAFAZZIN（TAZ）导致的成熟心磷脂（CL）合成缺陷及线粒体功能障碍。文章通过病例报告和文献回顾，阐述了实验性药物Elamipretide（ELAM）通过稳定CL、改善线粒体能量代谢（如提升ATP供应）的潜在疗效，尤其对新生儿严重左心室致密化不全心肌病的显著改善作用，为目前缺乏FDA批准疗法的领域提供了新希望。

　　

Barth Syndrome

巴氏综合征是一种由Xq28染色体上TAFAZZIN（TAZ）基因缺陷引发的超罕见X连锁线粒体病，导致心磷脂（CL）重塑异常。CL是线粒体内膜（IMM）的关键磷脂，其缺陷会破坏线粒体膜动力学和氧化磷酸化效率，临床表现为心肌病、周期性中性粒细胞减少、骨骼肌病和生长迟缓。

Tafazzin功能

TAZ作为转酰基酶，将三酰基单溶血心磷脂（MLCL）转化为四酰基成熟CL，其中骨骼肌和心肌以四亚油酰心磷脂（18:2）₄ CL为主。成熟CL对维持线粒体膜电位和电子传递链复合体组装至关重要。

标准治疗

现有疗法仅限于对症管理，如针对射血分数降低型心衰（HFrEF）的常规药物，但对肥厚型心肌病（HCM）相关的射血分数保留型心衰（HFpEF）无效。儿科心衰的前瞻性研究数据有限。

Elamipretide机制

ELAM（曾用名SS-31、MTP-131）是一种水溶性芳香族阳离子四肽，可被动穿透细胞膜，靶向结合线粒体内膜的心磷脂，稳定其结构并减少活性氧（ROS）生成，从而改善ATP合成效率。

TAZPOWER研究

这项随机双盲交叉试验分为12周ELAM（40 mg/天）与安慰剂对照阶段及168周开放标签扩展（OLE）阶段。结果显示ELAM显著改善患者六分钟步行距离（6MWD）和心肌能量代谢，且安全性良好。

病例报告

一例产前确诊的巴氏综合征患儿，出生后即因严重左心室非致密化心肌病接受ELAM治疗，心功能持续改善，最终从心脏移植名单中移除。其家族史中两名兄长均因相同疾病早夭，凸显早期干预的重要性。

结论

ELAM通过修复线粒体能量代谢缺陷，为巴氏综合征患者（尤其伴心肌病者）提供了安全且有潜力的治疗选择，尽管尚未获FDA批准，现有证据支持其进一步临床转化研究。