白藜芦醇通过多靶点调控PI3K/AKT通路治疗良性前列腺增生的机制研究

本研究采用网络药理学、多组学整合与分子生物学技术，首次系统揭示白藜芦醇（Res）通过靶向TGF-β1/IGF1/ITGA4核心靶点群，抑制PI3K/AKT信号通路，从而发挥抗增殖、促凋亡、抗氧化三重效应，为植物多酚类药物开发提供新策略（BPH：良性前列腺增生）。

　　

Highlight

网络药理学分析

采用多数据库整合策略筛选白藜芦醇（Res）与良性前列腺增生（BPH）的关联靶点。通过BATMAN-TCM、DGIdb等平台获取648个Res作用靶点（图1^A），结合GeneCards等数据库的2359个BPH相关靶点（图1^B），最终锁定228个交叉核心靶点（图1^C）。基于STRING数据库构建蛋白质互作网络（PPI），拓扑分析识别出TGF-β1、IGF1和ITGA4三大关键靶标。

单细胞转录组测序

超几何分布检验显示核心靶点在增生前列腺组织中显著富集（P<0.01）。UMAP降维可视化证实TGF-β1在基质细胞亚群高表达，而IGF1主要定位于上皮细胞——这与BPH病理特征高度吻合。

分子对接与动力学模拟

Autodock Vina计算显示Res与TGF-β1结合能达-8.7 kcal/mol，优于阳性对照药物。200 ns分子动力学（MD）模拟揭示Res-ITGA4复合物RMSD稳定在0.2 nm，关键氢键占有率>80%，证实相互作用稳定性。

功能验证实验

体外实验表明：

• 50 μM Res使前列腺细胞增殖率降低63.2%（CCK-8法）

• 凋亡率提升至对照组的3.1倍（Annexin V-FITC检测）

• MDA水平下降58%同时SOD活性翻倍（抗氧化指标）

Western blot证实Res剂量依赖性抑制p-PI3K^Tyr508/p-AKT^Ser473磷酸化（P<0.001）。

Conclusion

本研究首次阐明Res通过"多靶点-主通路"协同作用模式治疗BPH：

1）直接调控TGF-β1/IGF1/ITGA4靶点群

2）阻断PI3K/AKT信号轴传导

3）形成"抗炎-抗氧化-促凋亡"网络化效应

为开发基于天然产物的精准治疗方案提供理论依据。