印尼寄生樫木中新型呋喃并呋喃木脂素及其特殊寡聚体的发现与结构解析

这篇研究报道了从印尼寄生樫木(Dysoxylum parasiticum)茎皮中分离的5种呋喃并呋喃木脂素，包括修正已知化合物(+)-丁香树脂醇(1)的结构，并首次发现1个新型单体(2)和3个特殊寡聚体(3-5)。通过HR-ESI-MS、NMR、X射线衍射及TD-DFT计算等手段确证结构，其中化合物3作为TLR4拮抗剂能显著抑制LPS诱导的NF-κB通路活化，降低TNF-α等促炎因子分泌；化合物4则表现为TLR4部分激动剂。此外，3和5对MCF-7和A-549癌细胞株显示中等细胞毒性(IC50 30.4-48.3 μM)。该研究为天然免疫调节剂和抗肿瘤药物开发提供了新线索。

　　

亮点

• 修正已知木脂素1的骨架结构为双苯并呋喃构型

• 发现首个呋喃并呋喃木脂素-卡达烯杂合体(3)

• 化合物3通过抑制TLR4/NF-κB通路降低促炎因子水平

• 对称性木脂素-阿魏酸寡聚体(4)表现TLR4部分激动活性

结构确证

化合物1经HR-MS([M+Na]⁺ m/z 441.1522)确定为C₂₂H₂₆O₈，通过X射线衍射修正其先前被误认为双苯并吡喃的结构。该发现为后续新型木脂素(2-5)的结构解析奠定基础。

免疫调节活性

在HEK-Blue细胞模型中，化合物3能显著抑制LPS激活的TLR4信号，使NF-κB依赖性SEAP表达降低。THP-1和RAW264.7细胞实验显示，3可减少TNF-α、IL-1β等关键促炎因子的分泌。有趣的是，化合物4对人类TLR4表现出部分激动效应，这种双向调节特性为免疫疗法开发提供新思路。

细胞毒性

MTT法检测显示，化合物3和5对乳腺癌MCF-7(IC₅₀ 34.7-48.3 μM)和肺癌A-549(IC₅₀ 30.4-45.1 μM)细胞株具有选择性抑制活性，其中5对A-549细胞的抑制呈现剂量依赖性减弱现象。

结论

本研究不仅修正了经典木脂素的结构认知，更发现具有TLR4双向调节活性和中等细胞毒性的新型木脂素寡聚体。化合物3独特的呋喃并呋喃-卡达烯杂合骨架，为设计新型免疫调节剂提供了天然模板。