对乙酰氨基酚暴露引起人血浆蛋白质组快速变化的机制研究及其临床意义

本研究首次通过非标记定量蛋白质组学(LC-MS/MS)技术，揭示了治疗剂量对乙酰氨基酚(Paracetamol)对空腹人群血浆蛋白质组的急性调控作用。研究发现78个差异表达蛋白（23个上调/55个下调），涉及转甲状腺素蛋白(TTR)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)等关键靶点，通过Fcγ受体依赖性吞噬、IL-12信号等通路影响药物代谢与炎症反应，为解析该经典药物的多效性机制提供了新视角。

　　

Highlight

这项研究首次揭示了治疗剂量对乙酰氨基酚在空腹人体内引发的快速蛋白质组响应，为理解其多系统作用机制开辟了新途径。

临床与生化数据

受试者平均年龄33.4±7.3岁（46.4%男性），BMI、血压和空腹血糖均正常。治疗组与对照组基线特征无显著差异（见表1），排除了混杂因素干扰。

非标记定量蛋白质组学分析

采用高分辨率LC-MS/MS技术鉴定出78个显著差异蛋白（p<0.05），其中23个上调蛋白包括转甲状腺素蛋白(TTR)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)，55个下调蛋白如双皮质素结构域蛋白1(DCDC1)和α₁-酸性糖蛋白1(ORM1)。生物信息学分析显示这些蛋白富集于配体结合、Fcγ受体介导的吞噬等通路。

讨论

蛋白质组动态变化提示：1）TTR上调可能影响甲状腺激素转运；2）VCAM-1增加暗示血管内皮激活；3）ORM1下调或改变药物结合能力。这些发现为解释对乙酰氨基酚的镇痛（中枢作用）和肝毒性（外周代谢）双重特性提供了分子线索。

结论

本研究突破性地证实：单次治疗剂量即可重塑血浆蛋白质组景观，这种"蛋白质组休克"现象可能是对乙酰氨基酚快速起效的分子基础。研究为开发其精准用药策略和解毒靶点提供了新思路。