低强度经颅超声刺激通过调控小胶质细胞极化、血管新生和神经发生促进MCAO大鼠运动功能恢复的机制研究

为解决缺血性脑卒中后运动功能障碍的临床难题，研究人员开展低强度经颅超声刺激(LITUS)干预研究，发现其通过抑制M1型小胶质细胞极化、促进M2型极化，同时增强CD31+血管新生和SOX2+神经发生，显著改善MCAO大鼠运动功能，为卒中康复提供新型非侵入性治疗策略。

　　

缺血性脑卒中后运动功能障碍是影响患者生活质量的核心问题，全球每年数百万人因此丧失劳动能力。尽管现有药物和康复治疗能部分缓解症状，但疗效有限且机制不清。近年来，兼具非侵入性和高穿透性的低强度经颅超声刺激(LITUS)技术崭露头角，虽在帕金森病等神经系统疾病中显示出调节运动功能的潜力，但其对卒中后运动恢复的具体作用机制仍如"黑箱"待解。

深圳市大鹏新区南澳人民医院康复医学科的研究团队在《Urologic Clinics of North America》发表的研究中，创新性地采用线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型，通过9.4T磁共振动态监测脑梗死体积，结合开放场地实验、步态分析和平衡木测试等多维度行为学评估，并运用免疫荧光染色与ELISA技术解析分子机制。研究团队设计了一套精准的LITUS干预方案：术后24小时启动治疗，采用1MHz超声频率，每日30分钟连续6天干预，通过水凝胶耦合确保能量有效穿透颅骨。

研究结果揭示三个关键发现：

1. LITUS减轻缺血性脑损伤：MRI显示治疗组第3、7天梗死体积较第2天显著减少，但水肿体积无统计学差异。

2. 运动功能显著改善：开放场地实验中治疗组运动距离增加40%，站立持续时间延长2倍；步态分析显示左前爪足迹面积比从0.6恢复至0.9，接近正常对称水平；平衡木评分降低35%。

3. 分子机制解析：免疫荧光显示Iba1⁺小胶质细胞数量减少50%，ELISA检测到促炎因子TNF-α下降42%而抗炎因子IL-10上升65%；CD31⁺血管密度增加1.8倍，SOX2⁺神经干细胞数量翻倍，BDNF表达趋势性升高。

讨论部分指出，LITUS可能通过"双通路协同"机制发挥作用：一方面调节cAMP/cGMP平衡促使小胶质细胞向M2型转化，减轻神经炎症；另一方面促进血管-神经单元耦合再生。该研究首次系统阐明LITUS通过"免疫调节-血管新生-神经发生"轴改善卒中后运动功能的完整机制，为临床转化提供重要理论依据。值得注意的是，研究中采用的462mW/cm2声强参数远低于安全阈值，预示其具有良好的临床应用前景。未来研究需延长观察周期，并探索不同干预时间窗的疗效差异，以推动这项无创技术早日造福卒中患者。