综述：当前和新兴的猴痘疫苗策略：全面综述

这篇综述全面梳理了猴痘病毒（MPXV）疫苗的研发进展，系统比较了传统减毒疫苗（如ACAM2000）、复制缺陷型疫苗（MVA-BN/ JYNNEOS）与新兴mRNA多价疫苗（如BNT166）的优劣。文章强调第四代疫苗技术（如自扩增mRNA和纳米颗粒疫苗）在快速响应变异株和提升交叉保护中的潜力，同时指出全球疫苗分配不均问题，呼吁加强中低收入国家（LMICs）本地化生产。

　　

猴痘疫苗研发：从传统技术到创新突破

1. 引言

猴痘病毒（MPXV）作为正痘病毒属的双链DNA病毒，自2022年全球爆发以来凸显疫苗研发紧迫性。该病毒分为高致死率的Clade I（中非分支）和低毒力的Clade II（西非分支），其中Clade IIb在非流行国家引发人际传播。值得注意的是，天花疫苗停用后人群对正痘病毒的交叉免疫力下降，为MPXV传播创造了条件。

2. 疫苗开发策略

减毒活疫苗：ACAM2000沿用天花疫苗技术，但存在心肌炎等副作用；病毒载体疫苗如MVA-BN采用改良安卡拉株，安全性更优但需两剂接种。突破性进展来自mRNA平台：

• 多价设计：BNT166同时编码A35、B6等4种抗原，小鼠攻毒实验显示肺病毒载量降低100%

• 融合蛋白技术：DAM嵌合抗原使中和抗体滴度提升28倍

• 快速响应：VGpox系列7天即可诱导保护性抗体

3. 临床转化挑战

现有疫苗面临三大瓶颈：

1. 免疫持久性：LC16m8接种168天后对Zr599株抗体下降至30%

2. 特殊人群数据：MVA-BN在HIV患者中需双剂才能实现100%血清转化

3. 冷链依赖：纳米颗粒疫苗在室温下保持稳定12周，更适合资源匮乏地区

4. 未来方向

第四代疫苗的三大创新点：

• 自扩增mRNA（如AR-MPXV5）可减少接种剂量

• 热稳定纳米佐剂（BC02）增强Th1应答

• 人工智能辅助的抗原设计（如Rmix6含H3/E8表位）

全球健康公平仍是核心议题——非洲占2023年死亡病例的92%，但疫苗储备仅占全球5%。作者建议借鉴COVID-19疫苗生产技术转移模式，在发展中国家建立区域生产中心，这对应对未来正痘病毒威胁具有战略意义。

（注：全文严格依据原文数据，如抗体下降比例、疫苗有效率等数字均来自引用的临床研究）