B族清道夫受体SR-B1：调控脂质代谢与营养稳态的多功能靶点及其在健康干预中的转化潜力

这篇综述系统阐述了B族清道夫受体1型（SR-B1）作为多功能受体在脂质代谢（HDL/LDL转运）、脂溶性维生素（维生素E/D/K）和类胡萝卜素吸收中的核心作用，及其在动脉粥样硬化、神经退行性疾病和肿瘤等病理过程中的调控机制。文章创新性提出通过营养干预（ω-3多不饱和脂肪酸、多酚等）和纳米靶向递送技术（HDL模拟颗粒、食物外泌体）调控SR-B1表达的策略，为开发功能性食品和精准医疗方案提供理论依据。

　　

1. SR-B1在脂质代谢中的核心作用

   作为B族清道夫受体家族成员，SR-B1通过独特的疏水通道结构介导高密度脂蛋白（HDL）中胆固醇酯（CE）的选择性摄取，这一过程不依赖内吞作用而是通过受体多聚化形成动态簇来实现。肝脏中SR-B1通过促进胆固醇逆向转运（RCT）发挥抗动脉粥样硬化作用，而内皮细胞中SR-B1却通过DOCK4/Rac1信号通路介导低密度脂蛋白（LDL）跨细胞转运，表现出促动脉粥样硬化活性。基因敲除小鼠研究显示，SR-B1缺失会导致异常增大的HDL颗粒积聚和胆汁胆固醇分泌减少，而受体过表达则能减轻动脉粥样硬化斑块形成。

2. SR-B1的多功能配体识别特性

   除脂质转运外，SR-B1还能结合多种配体：在先天免疫中作为模式识别受体参与病原体（如SARS-CoV-2、丙型肝炎病毒）入侵；在视网膜色素上皮细胞促进叶黄素/玉米黄质摄取；在血脑屏障介导α-生育酚转运以维持脑内抗氧化平衡。特别值得注意的是，SR-B1通过ISX转录因子负反馈调节机制控制类胡萝卜素吸收，这一发现解释了高剂量β-胡萝卜素补充会下调肠道SCARB1基因表达的现象。

3. 营养吸收与转运的分子机制

   在肠道吸收方面，SR-B1以组织特异性分布模式参与营养感知：十二指肠刷状缘膜上主要介导维生素E/K和类胡萝卜素的双向转运，而回肠则以基底侧表达为主。研究证实，混合胶束中脂肪酸组成（如油酸）能显著影响SR-B1介导的维生素D₃外排效率。在靶组织递送环节，视网膜中SR-B1通过HDL样颗粒选择性摄取黄斑色素；肺泡II型细胞则依赖该受体获取α-生育酚以抵抗氧化损伤。

4. 氧化应激对SR-B1的病理调控

   环境污染物（臭氧、颗粒物）和不良生活方式通过4-羟基壬烯醛（4-HNE）等活性醛类诱导SR-B1氧化翻译后修饰，触发泛素-蛋白酶体降解途径。这种损伤形成恶性循环：SR-B1缺失导致与HDL结合的血清对氧磷酶1（PON1）活性降低，进一步加剧氧化应激。高脂饮食通过改变肝脏胆固醇代谢抑制SR-B1表达，而运动训练则能上调其表达促进胆固醇分解。

5. 营养与植物化学物的调控策略

   地中海饮食中的ω-3多不饱和脂肪酸（EPA/DHA）通过PPARγ/LXRα通路上调肝脏SR-B1；橄榄油多酚（如橄榄苦苷）增强巨噬细胞胆固醇外流。有趣的是，白藜芦醇通过改变肠道菌群抑制FXR/SR-B1信号，减少乳糜微粒分泌。纳米技术应用方面，装载姜黄素的HDL模拟颗粒可靶向炎症单核细胞SR-B1，抑制其向脑部浸润；而柑橘来源外泌体则可能通过该受体递送抗肿瘤成分。

6. 精准营养干预的新方向

   基于SR-B1的双向调控特性，未来研究可聚焦：①开发组织特异性靶向的纳米载体（如胶原肽修饰HDL用于动脉粥样斑块）；②利用食物外泌体（如牛奶来源）天然配体优势提高生物利用度；③设计营养素组合方案（如多酚与类胡萝卜素协同），通过SR-B1-ISX轴精确调控吸收效率。这些创新策略将为代谢性疾病和衰老相关疾病的营养干预提供全新视角。