综述：睾丸生殖细胞肿瘤幸存者的心血管毒性

（编辑推荐）本综述系统阐述睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）幸存者因顺铂（cisplatin）化疗引发的血管内皮损伤、氧化应激及促血栓状态等心血管毒性机制，强调整合血压/血脂监测、生活方式干预的多学科随访模式对降低心肌梗死（MI）、静脉血栓（VTE）等风险的重要性。

　　

睾丸生殖细胞肿瘤幸存者的心血管毒性

引言

睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）作为20-40岁男性最常见的实体瘤，得益于顺铂（cisplatin）化疗的应用，5年生存率已超95%。然而，长期生存者面临的心血管疾病（CVD）风险显著增加，成为仅次于继发恶性肿瘤的主要死因。

心血管疾病临床表现

TGCT幸存者中，顺铂化疗可引发急性（1年内）和迟发性（10年以上）心血管事件。急性期以心肌梗死（MI）、静脉血栓（VTE）和脑血管意外为主；迟发期则表现为动脉粥样硬化、心功能不全和代谢异常。值得注意的是，接受≥850 mg/m²顺铂累积剂量的患者，高血压风险达53%（OR 2.3，95%CI 1.5-3.7）。

病理机制

血管毒性：顺铂通过线粒体活性氧（ROS）爆发导致内皮细胞凋亡，同时上调促炎因子（TNF-α、IL-6）和血管性血友病因子（vWF），形成促血栓状态。单细胞测序发现，DNA损伤通路基因（Ddit4、Acer2）和衰老标记物（Cdkn1a）持续激活。

心肌损伤：顺铂在心肌细胞中诱发caspase依赖/非依赖的凋亡途径，同时低镁血症加剧心律失常风险。动物模型显示，NF-κB通路激活促使心肌纤维化。

风险因素

代谢综合征（腰围超标+高血压+胰岛素抵抗）在化疗组发生率高达38.5%，显著高于手术对照组。尤其值得注意的是：

• 放疗：胰腺照射导致10.2%患者出现糖尿病（OR 2.3）

• 肥胖：内脏脂肪比（CT测量）每增加1单位，心血管事件HR达3.14

• 性腺功能减退：低睾酮患者使用降脂药比例达20.1%（vs 6.0%）

防治策略

2022 ESC指南建议：

1. 分层管理：按治疗强度（是否含放疗/高剂量化疗）和传统风险因素分级随访

2. 功能评估：每年检测颈动脉超声+应变超声心动图（筛查亚临床心功能异常）

3. 生活方式：有氧运动可使VO₂max提升29%，显著改善内皮功能

未来方向

亟待开发TGCT特异性风险预测模型（纳入顺铂累积剂量、visfatin等脂肪因子），并探索他汀类药物在化疗期间的血管保护作用。单细胞多组学技术或可揭示循环内皮细胞（CEC）中PIM3等靶点的干预价值。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非引用结论）