综述：口腔鳞状细胞癌分子机制与遗传景观解析：疾病复杂性、现有疗法及未来展望

这篇综述系统解析了口腔鳞状细胞癌(OSCC)的分子机制与遗传特征，深入探讨了TP53、PIK3CA等关键基因突变及Wnt/β-catenin、EGFR等信号通路异常，揭示了表观遗传修饰(如DNA甲基化、miRNA失调)与微生物组互作在肿瘤微环境(TME)塑造中的作用，并评述了免疫检查点抑制剂(ICIs)和靶向治疗等新兴策略的临床转化挑战。

　　

2 Genomic alterations and pathway dysregulation in OSCC

新一代测序技术(NGS)揭示OSCC存在高频基因组变异，其中TP53突变率高达60-80%，导致基因组不稳定性和治疗抵抗。受体酪氨酸激酶(RTKs)通路异常见于70%病例，PI3KCA突变通过Akt持续磷酸化驱动癌变。NOTCH信号呈现双重作用，其失活突变与鳞状分化抑制相关。染色质重塑基因KMT2D/MLL2突变通过H3K4甲基化异常影响转录调控，而SYNE1/TAF1L变异提示表观遗传复杂性。

3 Epigenetics of OSCC

DNA异常甲基化表现为抑癌基因(如CDKN2A)启动子区高甲基化和癌基因(如EGFR)低甲基化。组蛋白修饰中，HDAC抑制剂可恢复H3/H4乙酰化水平，EZH2过表达与不良预后相关。miR-21等促癌miRNA通过抑制PTEN促进恶性转化，而miR-34a下调导致糖酵解增强和凋亡抵抗。

5 Molecular mechanisms underlying OSCC

Wnt/β-catenin通路中，Wnt7B通过非经典途径激活β-catenin核转位，促进MMP9介导的侵袭。EGFR过表达驱动RAS/RAF/MEK/ERK级联反应，与MET存在交叉激活。JAK/STAT3通路过度活化通过上调cyclin D1和Bcl-xL促进增殖，并通过VEGF诱导血管生成。NF-κB和AP-1的慢性炎症信号促进EMT进程，而菌群代谢物可诱导T细胞耗竭。

6 Implications of the microbiota in OSCC

具核梭菌(F. nucleatum)通过CDH1/β-catenin通路增强肿瘤增殖，其外膜囊泡(OMVs)介导E-cadherin/N-cadherin转换促进转移。牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)激活STAT3通路形成免疫抑制微环境，菌群代谢产生的乙醛和酮酸可能成为早期诊断标志物。

7 Emerging therapeutic strategies

EGFR单抗西妥昔单抗联合放化疗可延长无进展生存期(PFS)，但EGFRvIII突变导致耐药。血管生成抑制剂贝伐珠单抗存在出血风险，而mTOR抑制剂替西罗莫司可增强放疗敏感性。表观遗传治疗中，5-氮杂胞苷(5-AZA)与顺铂联用可逆转DNA高甲基化。免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(抗PD-1)在PD-L1阳性患者中展现优势，但需结合TMB等生物标志物精准筛选。

8 Personalized medicine

循环肿瘤细胞(CTCs)检测和光学相干断层扫描(OCT)助力早期诊断。年轻患者EGFR扩增特征提示靶向治疗潜力，而PD-L1 CPS评分和TILs评估可预测免疫治疗响应。多组学数据与人工智能整合将推动靶点发现和治疗方案优化。

10 Challenges and future directions

肿瘤异质性和TME动态变化制约治疗响应，CAFs分泌的FAP可能成为新靶点。需建立标准化微生物组分析流程，并开发针对MDSCs和Treg的联合免疫策略。表观遗传生物标志物的临床转化仍需大规模验证，而降低EGFR抑制剂皮肤毒性等副作用是改善依从性的关键。