综述：玻璃体内药物注射治疗青光眼的作用机制、临床疗效及未来展望

这篇综述系统阐述了玻璃体内注射（IVT）在青光眼治疗中的革新价值，聚焦抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物、缓释制剂和术中辅助注射三大策略，揭示了其通过突破血-眼屏障实现神经血管微环境精准调控的机制，并探讨了智能递送系统与基因编辑（CRISPR-Cas9）等前沿技术对未来个体化治疗的推动作用。

　　

1 Introduction: the positioning of intravitreal injection in glaucoma treatment

青光眼作为全球不可逆性致盲的首要病因，其治疗模式正从传统方法向精准微创技术转变。传统治疗如局部用药存在患者依从性差（仅50%规律用药）的问题，而滤过手术并发症率高达30%。玻璃体内注射通过突破血-眼屏障，直接将抗VEGF药物递送至靶组织，在新生血管性青光眼（NVG）治疗中展现出独特优势。例如，联合抗青光眼手术可使短期成功率提升40%，并显著抑制虹膜新生血管形成。纳米载体技术通过负载溴莫尼定等神经保护药物，有望解决传统玻璃体内注射需每月重复给药的瓶颈。

微创技术的进步推动治疗策略从被动干预转向主动调控。例如Xen凝胶支架植入术可使原发性开角型青光眼（POAG）患者术后1年用药种类减少2.3±1.1种。超声睫状体成形术（UCP）在难治性青光眼中实现68.4%的1年成功率，且并发症较传统睫状体光凝术降低60%。2024年日本专家调查显示，86%的术者将微创青光眼手术（MIGS）联合白内障手术作为首选方案，标志着微创技术已从辅助措施进阶为一线选择。

2 Mechanism of action: drug categories and neurovascular regulatory pathways

2.1 Anti-VEGF drugs: core therapy for neovascular glaucoma

抗VEGF药物通过特异性阻断VEGF-A活性，有效抑制血管内皮细胞增殖。临床数据显示虹膜新生血管消退率超85%，其中阿柏西普在临床试验中实现86.7%消退率和12.3 mmHg眼压降幅。术前使用贝伐珠单抗可使Ahmed青光眼阀（AGVI）植入术成功率提升23%，术后眼压控制更稳定。不同药物疗效存在差异：网络荟萃分析显示阿柏西普降眼压效果优于雷珠单抗（平均差2.1 mmHg），而康柏西普在新生血管消退率方面相对风险达1.15。

2.2 Sustained-release preparations: long-term intraocular pressure control and neuroprotection

缓释技术通过多孔结构或可降解载体实现药物控释。如图1所示，载体内部分为多个独立单元，通过不同尺寸的"筛孔"（孔隙率）或差异化降解速率调节释放速度。这种"分层药盒"设计使单次注射后药物浓度可维持数周至数月。例如含比马前列素的水凝胶微球载体可实现3-6个月缓释，而布林唑胺可降解植入物药效维持超6个月。

在药理机制上，前列腺素类似物通过上调基质金属蛋白酶（MMPs）促进葡萄膜巩膜途径房水外流，碳酸酐酶抑制剂则通过抑制睫状体碳酸酐酶使房水生成减少30%-40%。值得注意的是，骨髓间充质干细胞（MSCs）玻璃体注射在动物模型中显示出对视网膜神经节细胞的保护作用，为神经保护治疗开辟了新途径。

2.3 Anti-fibrotic/anti-inflammatory drugs: surgical adjuvant therapy

0.01%肾上腺素可通过下调ACTA2基因表达，使滤过道瘢痕化风险降低50%。靶向MRTF/SRF通路的脂质纳米粒递送系统对小梁网纤维化具有特异性抑制作用。Sirt1激活剂通过双重机制发挥作用：既抑制氧化应激，又阻断TGF-β诱导的纤维化信号通路。抗TNF-α制剂（如阿达木单抗）通过抑制小胶质细胞活化减轻视神经炎性损伤。

3 Clinical application and efficacy: evidence from evidence-based medicine

3.1 Clinical translation of anti-VEGF therapy

单次注射阿柏西普可使86.7% NVG患者虹膜新生血管消退，眼压平均降低12.3 mmHg。联合治疗方案将眼压控制率从单纯手术的68%提升至89%，且眼内炎发生率仅0.02%-0.05%，显著低于滤过手术5%-10%的感染风险。

3.2 Efficacy verification of sustained-release technology

纳米载体技术负载5-氟尿嘧啶（5-FU）的缓释制剂使青光眼滤过术后12个月滤过道通畅率达91.7%，较传统间歇注射方案提高23%。

3.3 Application scenarios of intraoperative adjuvant Injection

iStent植入术联合肾上腺素前房角注射通过α1受体激动作用减少Schlemm管塌陷，使术后眼压额外降低15.4%。高危NVG病例术前72小时抗VEGF注射可使AGVI成功率从62%提升至84%。

4 Challenges and future directions

4.1 Existing problems

抗VEGF疗效高度依赖原发病控制，糖尿病视网膜病变患者治疗后复发率仍超30%。缓释植入物存在5%-8%的移位风险，且缺乏房水药物浓度实时监测手段。

4.2 Outlook on breakthrough technologies

温敏性水凝胶通过温度敏感聚合物（如壳聚糖-氨基酸复合物）实现眼压阈值响应性释放。纳米机器人技术通过激活Piezo1机械敏感通道使眼压降低35%。CRISPR-Cas9基因编辑联合疗法通过纳米载体实现VEGF基因敲除与脑源性神经营养因子（BDNF）的协同释放，动物实验中视网膜神经节细胞存活率提升60%。

4.3 Optimization path for clinical practice

多组学技术发现房水生物标志物谱（如IL-6、BDNF、TGF-β）与药物敏感性显著相关。诱导多能干细胞（iPSC）技术构建的患者特异性小梁网模型可作为"微型眼实验室"预测个体化治疗反应。量子点传感器房水即时检测设备、可降解给药系统等创新技术正推动青光眼治疗向智能化发展。

5 Discussion

玻璃体内注射通过突破血-眼屏障，以抗VEGF药物、缓释制剂等实现神经血管微环境精准调控，其与手术联合可提高成功率并减少并发症。未来需突破载体智能化和个体化递送瓶颈，通过基因技术、微创手术和实时监测的多学科协作，实现从"降眼压"到"视功能修复"的跨越。或许未来颠覆青光眼治疗的关键词不再是"微创"，患者仅需定期眼内注射相应药物制剂即可实现良好眼压控制和视神经保护。