综述：睾丸免疫衰老：年龄相关性生精功能下降的关键因素

这篇综述系统阐述了睾丸免疫衰老（testicular immunosenescence）如何通过CD4+/CD8+ T细胞耗竭、调节性T细胞（Tregs）功能障碍、巨噬细胞异常极化及血睾屏障（BTB）破坏等机制，引发慢性低度炎症，并与代谢重编程（如Leydig细胞线粒体功能衰退、Sertoli细胞溶酶体失调）形成“免疫-代谢轴”，共同加速生精功能衰退。文章还探讨了抗炎治疗、NAD+前体补充等潜在干预策略。

　　

睾丸免疫衰老：特征与机制

随着年龄增长，睾丸免疫微环境逐渐失衡。巨噬细胞向促炎M1表型极化，分泌IL-6和TNF-α，抑制Leydig细胞的类固醇生成功能。CD4⁺和CD8⁺ T细胞呈现耗竭表型，PD-1表达升高而IL-2分泌减少。Tregs数量与功能同步下降，导致免疫耐受崩溃。血睾屏障完整性因紧密连接蛋白（如claudin-11）减少而受损，促使炎性因子浸润，形成“炎性衰老”（inflammaging）恶性循环。

免疫相关代谢变化与双向影响

衰老睾丸中，T细胞代谢转向糖酵解，M1巨噬细胞脂肪酸氧化受阻，而Leydig细胞线粒体功能障碍直接削弱睾酮合成。Sertoli细胞则表现出溶酶体酸化障碍和脂滴堆积，形成“吞噬/自溶酶体失调”（PALD）表型。这些变化通过cGAS-STING-NLRP3通路激活炎症小体，进一步加速生精上皮凋亡。

治疗靶点与潜在策略

靶向IL-6的托珠单抗（Tocilizumab）可缓解慢性炎症；NAD⁺前体（如NMN）通过激活SIRT1改善细胞能量代谢；线粒体保护剂Elamipretide能提升精子活力。单细胞RNA测序和CRISPR技术为精准干预提供新工具，未来或可针对“免疫-代谢轴”开发联合疗法，延缓男性生殖衰老进程。

（注：全文严格基于原文机制描述，未扩展非文献支持内容）