综述：CAR-T疗法：开创自身免疫性疾病治疗的新纪元

这篇综述系统阐述了CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在自身免疫性疾病（AIDs）中的突破性进展，涵盖CD19/BCMA靶向治疗、CAR-NK/CAAR-T等衍生技术，以及CRS（细胞因子释放综合征）、ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）等不良反应管理，为难治性SLE（系统性红斑狼疮）、SSc（系统性硬化症）等疾病提供了全新治疗范式。

　　

1 CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的应用

CAR-T疗法通过基因修饰T细胞表达嵌合抗原受体（CAR），实现对特定抗原表达细胞的精准清除。最初用于肿瘤治疗的CAR-T技术，现已在系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌病（IIM）等自身免疫性疾病中展现出显著疗效。以CD19为靶点的CAR-T疗法能快速持久清除B细胞，使难治性SLE患者实验室指标复常；而靶向BAFF-R/BCMA的双特异性CAR-T则可解决CD19^-浆细胞导致的复发问题。

1.1 系统性红斑狼疮

SLE的核心病理是自身反应性B细胞异常活化。CD19 CAR-T在小鼠模型中可预防疾病发生，临床研究显示12例难治性SLE患者经BCMA/CD19双靶向治疗后获得持续缓解。PD-L1 CAR-NK通过清除PD-1⁺滤泡辅助T细胞，减少记忆B细胞分化，为治疗提供新思路。

1.2 特发性炎性肌病

在抗合成酶综合征（ASS）和抗信号识别颗粒肌病（SRP-IMNM）中，CAR-T疗法可显著降低肌炎特异性抗体。一例合并干燥综合征的SRP-IMNM患者经BCMA CAR-T治疗后，CD8⁺ TE-1细胞被抗炎型TE-3细胞替代，实现组织病理学改善。

1.3 系统性硬化症

CD19 CAR-T能深度清除组织浸润B细胞，两例弥漫性皮肤SSc（dcSSc）患者治疗后皮肤活检显示纤维化逆转。联合霉酚酸酯用药方案可维持长期免疫重建。

1.4 皮肤病学领域

意外发现CD19 CAR-T可完全缓解合并淋巴瘤的45年病程银屑病，提示B细胞在银屑病发病中的关键作用，为免疫微环境调控提供新证据。

2 不良反应管理

CRS和ICANS是主要毒性反应，但自身免疫病患者的严重程度低于肿瘤患者。局部免疫效应细胞相关毒性综合征（LICATS）表现为自限性器官功能障碍，需与疾病复发鉴别。BAFF CAR-T采用非病毒转座子系统（TcB）构建，可同时靶向BAFF-R/BCMA/TACI三受体，安全性更优。

3 其他CAR技术进展

CAR-NK：PD-L1 CAR-NK-92细胞通过IFN-γ分泌调控B细胞功能，神经毒性风险更低。

CAAR-T：靶向桥粒芯蛋白3（Dsg3）的CAAR-T能特异性清除自身反应性B细胞，已用于天疱疮治疗。

CAR-Treg：胰岛素特异性CAR-Treg在1型糖尿病模型中通过分泌IL-10/TGF-β发挥"旁观者抑制"效应。

通用型CAR-T：iPSC来源的现货型CD19/BCMA CAR-NK成功治疗dcSSc，但存在移植物抗宿主病（GVHD）风险，基因编辑技术正着力解决该瓶颈。

当前挑战包括浆细胞逃逸导致的复发，以及CAR-T细胞持久性问题。全球多项注册临床试验正在探索最佳靶点组合和给药策略，推动该疗法向更安全、经济的个体化治疗方向发展。