综述：有氧运动通过miRNAs分子机制发挥抗肿瘤作用

这篇综述系统探讨了有氧运动通过调控肌肉特异性miRNA（myomiRs）表达影响肿瘤微环境的分子机制。研究揭示运动可双向调节miR-1/133/206（抑癌）与miR-21/221（促癌）等miRNAs水平，通过PI3K/AKT、STAT3等通路调控肿瘤细胞增殖/凋亡，并增强NK细胞、CD8+T细胞等免疫监视功能，为运动辅助癌症治疗提供理论依据。

　　

1 引言

癌症作为全球第二大死因，其发生发展与生活方式密切相关。近年研究发现，有氧运动可通过分泌细胞外囊泡（EV）携带的miRNAs远程调控器官间通讯，其中肌肉组织分泌的myomiRs在肿瘤抑制中表现突出。miRNAs通过经典/非经典途径生成，经外泌体等载体运输，具有调控细胞增殖、免疫应答等多重功能。

1.1 miRNAs的生物学特性

miRNAs生物发生存在经典（Drosha/DGCR8依赖）和非经典（如mirtrons）两条路径。成熟miRNA通过RISC复合体沉默靶mRNA，其表达受运动、饮食等生活方式调节。运动诱导的myomiRs（如miR-1/133/206）可通过旁分泌作用于肿瘤细胞，调控关键致癌通路。

1.2 急性有氧运动对miRNAs的影响

运动通过增加EV释放改变循环miRNAs谱。研究表明，35分钟有氧运动可使前列腺癌模型肿瘤体积缩小35%，同时伴随EV中miRNAs水平变化。这些miRNAs能耐受极端环境，通过脂蛋白结合保持稳定性，其浓度微小变化即可显著影响肿瘤行为。

2 讨论与结论

2.1 miR-1

作为抑癌基因，miR-1在头颈鳞癌等肿瘤中低表达。其通过调控p53信号通路增强化疗敏感性，但可能抑制T细胞浸润。动物实验显示，耐力运动后3小时血浆miR-1水平显著升高，提示运动是天然miR-1调节剂。

2.2 miR-133

该miRNA通过抑制PI3K/AKT和CDC42/PAKs通路阻碍膀胱癌转移。临床观察到化疗后miR-133水平与白细胞计数呈正相关。值得注意的是，其可通过下调HLA-G增强NK细胞毒性，运动诱导的miR-133可能重塑肿瘤免疫微环境。

2.3 miR-206

作为Wnt通路抑制剂，miR-206能通过靶向TM4SF1抑制结直肠癌转移。在肝癌中，它通过CCL2/CCR2信号促进M1型巨噬细胞极化，增强CD8⁺T细胞浸润。运动后2-6小时肌肉组织miR-206表达达峰，揭示运动剂量与抗癌效应的时程关系。

2.4 miR-208

多数研究显示该miRNA促进胰腺癌EMT进程，并通过扩增Treg细胞削弱抗肿瘤免疫。马拉松等极限运动会导致其短暂升高，而长期有氧训练可下调表达，提示适度运动可规避其促瘤风险。

2.5 miR-486

具有组织特异性双刃剑效应：在胃癌中靶向FGF9抑制糖酵解，却在卵巢癌通过PTEN调控促转移。运动对其影响尚不明确，可能与个体肿瘤类型特异性响应相关。

2.6 miR-499

可抑制VAV3延缓子宫内膜癌进展，但通过M2型巨噬细胞极化促进免疫逃逸。耐力运动后其在运动员体内呈现短暂升高特征。

免疫调节维度

1小时70%VO₂max强度运动可使NK细胞数量增加5倍，CD8⁺T细胞毒性提升。机制上，运动通过miR-155调控Th细胞分化，通过miR-221维持T细胞存活。半程马拉松后乳腺癌患者NKG2D表达上调，证实运动可通过表观遗传修饰增强免疫监视。

当前研究存在三大挑战：运动参数（强度/频率）的个体化优化、miRNAs组合效应解析，以及肿瘤异质性导致的响应差异。未来需结合单细胞测序等技术，阐明运动-miRNA-免疫细胞三方互作网络，为精准癌症运动疗法奠定基础。