深海热泉沉积真菌Penicillium sp. JWM79-5-1来源的倍半萜类化合物：抗血栓与促血管生成双效活性研究

来自深海热泉沉积真菌Penicillium sp. JWM79-5-1的7种新型倍半萜（含5/5/6三环gymnomitrane型等稀有结构）被发现。研究人员通过NMR、X-ray等技术解析结构，并在斑马鱼模型中证实化合物1具浓度依赖性抗血栓活性，化合物3显著促进VEGFR2-GFP标记的血管生成。该研究为心血管疾病治疗提供新候选药物。

　　

科学家从深海热泉沉积物中的真菌Penicillium sp. JWM79-5-1中分离出8个倍半萜类化合物，包括3个罕见的5/5/6三环gymnomitrane型（1-3）、1个ent-longipinane型（4）、1个cuparane型（5）和3个chamigrane型（6-8）结构。通过核磁共振（1D/2D NMR）、莫氏酯衍生化、X射线晶体学和圆二色谱（ECD）等技术，这些化合物的立体构型被精准解析。

在花生四烯酸（AA）诱导的斑马鱼血栓模型中，化合物1展现出剂量依赖性的强力抗血栓效果。更有趣的是，在转基因斑马鱼（血管内皮生长因子受体vegfr²与绿色荧光蛋白GFP融合表达）实验中，化合物3能显著促进节间血管（ISVs）和肠下静脉（SIVs）的生长发育。这项突破性发现为开发兼具抗血栓和促血管生成功能的"双效"心血管药物提供了全新分子蓝图。