孕激素预处理与GnRH拮抗剂方案在IVF/ICSI中卵母细胞平滑内质网聚集体的比较研究及临床结局分析

为解决孕激素预处理卵巢刺激(PPOS)方案对卵母细胞质量影响的争议，研究人员通过回顾性队列研究比较了PPOS与GnRH拮抗剂方案在545例IVF/ICSI周期中平滑内质网聚集体(SERa)发生率和妊娠结局。结果显示两组SERa+周期率(13.0% vs 12.2%)无显著差异，且PPOS组低反应者获胚数更多(1.6±1.2 vs 1.2±1.0)，证实PPOS在保持卵母细胞质量的同时具有临床优势。该研究为PPOS的推广应用提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术领域，如何平衡促排卵方案的有效性与安全性始终是临床研究的核心问题。随着玻璃化冷冻技术的成熟，"全胚冷冻"策略的普及催生了新型促排方案的需求。孕激素预处理卵巢刺激(Progestin-Primed Ovarian Stimulation, PPOS)以其口服给药、成本低廉的优势崭露头角，但医学界对其是否影响卵母细胞质量仍存疑虑。特别是卵母细胞中出现的平滑内质网聚集体(Smooth Endoplasmic Reticulum aggregates, SERa)，这种在光镜下可见的胞浆异常结构与胚胎发育不良、新生儿畸形风险相关，其发生率是否受促排方案影响尚不明确。

长庚纪念医院（台湾桃园）的研究团队开展了一项开创性研究，通过比较PPOS与常规GnRH拮抗剂方案在545个IVF/ICSI周期中的应用效果，首次系统评估了两种方案下SERa的发生特征及临床结局。这项发表在《Journal of Ovarian Research》的研究揭示：虽然PPOS组刺激时间更长(9.6±1.3天 vs 9.0±1.6天)、触发日雌激素水平更高(3014.1±2343.3 pg/mL vs 2148.9±1726.9 pg/mL)，但两组SERa+周期发生率(13.0% vs 12.2%)无统计学差异，且PPOS组低反应患者的可用胚胎数显著增加(1.6±1.2 vs 1.2±1.0)。这些发现为PPOS的临床安全性提供了关键证据。

研究采用三项核心技术方法：1) 基于倾向评分匹配的回顾性队列设计，对152例PPOS和393例GnRH拮抗剂周期进行1:1匹配；2) 400倍倒置显微镜下系统筛查卵母细胞SERa（如图1所示）；3) 两年随访评估累积活产率，跟踪483个冻胚移植周期的妊娠结局。

主要研究结果

患者特征

经过倾向评分匹配后，两组在年龄(37.0±4.5岁 vs 37.2±4.5岁)、BMI(22.4±3.6 vs 22.3±3.8 kg/m²)、基础FSH(8.3±3.4 vs 8.4±3.7 IU/L)等关键指标上均无显著差异，确保了研究可比性。

卵巢刺激与卵母细胞表现

PPOS组表现出更长的刺激周期(p=0.002)和更高的触发日E₂水平(p=0.006)，但两组获卵数(13.5±12.6 vs 11.3±9.8)、成熟率(81.1%±18.7% vs 82.2%±21.8%)等指标相当。特别值得注意的是，SERa卵母细胞在两组的发生率分别为1.8%(29/1550)和1.7%(22/1304)，且SERa+周期比例无统计学差异(p=0.221)。

妊娠结局

在后续483个冻胚移植周期中，PPOS组与GnRH拮抗剂组的临床妊娠率(36.9% vs 41.0%)、流产率(12.9% vs 18.8%)、活产率(32.1% vs 33.3%)均无显著差异。两组两年累积活产率分别为47.6%和44.9%，证实了PPOS方案的长期有效性。

亚组分析

按获卵数分层后显示，在低反应组(1-4个卵母细胞)中PPOS方案的可用胚胎数显著优于GnRH拮抗剂组(p=0.043)，且无冻胚周期率更低(4.3% vs 11.3%)，凸显其对卵巢储备不足患者的特殊价值。

结论与意义

该研究首次证实PPOS方案不会增加SERa的发生风险，打破了"孕激素可能影响卵母细胞质量"的认知壁垒。其三大创新发现具有重要临床价值：1) 为PPOS在各类反应人群中的应用提供了形态学安全证据；2) 揭示PPOS对低反应患者的独特优势，拓宽了个体化促排的选择空间；3) 通过两年随访数据确立了PPOS方案的长期有效性。这些成果不仅支持将PPOS纳入常规促排方案选择，更为生殖医学领域"以患者为中心"的治疗策略提供了循证基础。

值得注意的是，研究也存在一定局限：作为回顾性研究无法完全控制混杂因素，且SERa胚胎移植样本量较小(仅15例)。未来需要更大规模的前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索SERa形成的分子机制。尽管如此，这项研究无疑为优化辅助生殖技术体系贡献了关键数据，推动着更安全、更经济的促排卵方案发展。