综述:卵巢癌治疗领域的最新进展与新兴疗法

【字体: 时间:2025年08月14日 来源:Biomarker Research 11.5

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  这篇综述系统梳理了卵巢癌(OC)治疗的最新突破,重点介绍了PARP抑制剂(PARPi)在BRCA突变/同源重组缺陷(HRD)阳性患者中的显著疗效,以及抗体药物偶联物(ADCs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)、CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗等新兴策略的临床潜力。文章强调通过联合疗法、ADCs优化和免疫治疗改进来克服耐药性,同时整合纳米技术和3D类器官模型提升治疗精准度,为改善患者生存质量和预后提供全面视角。

  

手术

卵巢癌的标准治疗是初次肿瘤细胞减灭术(PDS)联合铂类化疗,或新辅助化疗(NACT)后行间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)。研究显示,完全切除肉眼可见病灶是预后的关键独立预测因子,无残留病灶患者中位生存期达99.1个月,显著优于残留病灶>1 cm者(29.6个月)。腹腔热灌注化疗(HIPEC)在晚期卵巢癌(AOC)中可延长生存期,如van Driel试验中HIPEC组中位总生存期(OS)达45.7个月。

化疗

上皮性卵巢癌(EOC)一线治疗以紫杉醇-卡铂(TC)方案为核心。JGOG3016试验显示剂量密集型TC方案可改善无进展生存期(PFS),但MITO-7和ICON8试验未发现周疗方案的生存优势。

PARP抑制剂

奥拉帕利(Olaparib)通过抑制单链DNA断裂(SSBs)修复,在HR缺陷细胞中引发合成致死效应。SOLO1试验证实其一线维持治疗使BRCA突变患者PFS延长至64个月。尼拉帕利(Niraparib)的PRIMA试验显示,无论HRD状态,患者PFS均显著改善(13.8 vs 8.2个月)。其他PARPi如卢卡帕利(Rucaparib)和氟唑帕利(Fluzoparib)也在特定人群中展现疗效。

抗体药物偶联物(ADCs)

靶向叶酸受体α(FRα)的米妥昔单抗(Mirvetuximab Soravtansine)在FRα高表达铂耐药卵巢癌(PROC)中客观缓解率(ORR)达32.4%。STRO-002和Rinatabart Sesutecan等新型ADCs通过可裂解 linker 技术增强肿瘤杀伤。靶向HER2的德曲妥珠单抗(T-DXd)在IHC 3+患者中ORR达63.6%,其膜渗透性 payload 可克服肿瘤异质性。

免疫治疗

尽管ICI单药在未筛选人群中ORR不足15%,但PD-L1 CPS≥10或MSI-H亚组响应率更高。NRG-GY003试验显示纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Ipilimumab)可将ORR提升至31.4%。PARPi与ICI联用(如奥拉帕利+度伐利尤单抗)通过激活cGAS-STING通路增强免疫应答。

CAR-T与肿瘤疫苗

靶向间皮素(MSLN)的CAR-T疗法在早期试验中展现潜力,但实体瘤微环境(TME)的免疫抑制特性仍是挑战。树突状细胞疫苗通过腹膜灌注可改善抗原呈递,而溶瘤病毒Olvi-Vec联合化疗的III期试验正在进行。

未来方向

KRAS突变低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)中Avutometinib联合Defactinib的加速批准标志着靶向治疗新突破。整合生物标志物指导的个体化策略、新型ADC优化及TME调控将是未来研究重点。

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