浆细胞样树突状细胞I型干扰素分泌减少与学龄儿童哮喘的关联机制研究

这篇研究揭示了浆细胞样树突状细胞（pDC）在儿童哮喘中的关键作用：通过体外实验发现，pDC对TLR7/8激动剂（R848）的I型干扰素（IFN-I）低反应性与哮喘及特应性（atopy）显著相关，且IgE交联通过下调CLEC4C/LILRA4等基因模块抑制pDC功能。研究为儿童哮喘的免疫病理机制提供了新视角，提示靶向pDC-IFN通路或成潜在干预策略。

　　

引言

学龄前儿童病毒性呼吸道感染后喘息发生率近50%，但仅部分发展为哮喘。研究表明，浆细胞样树突状细胞（pDC）作为罕见免疫细胞（<0.5%循环免疫细胞），其I型干扰素（IFN-I）分泌能力与病毒防御和哮喘发展密切相关。既往发现，特应性致敏和IgE水平升高会抑制pDC的IFN-I应答，而抗IgE治疗（如奥马珠单抗）可部分恢复该功能。本研究基于早期肺功能队列（ELLF），探索pDC功能表型与儿童哮喘的关联。

方法

研究纳入71名7岁儿童（来自ELLF队列），通过流式细胞术、多重细胞因子检测和转录组分析评估pDC对TLR7/8激动剂R848的应答。实验设置抗IgE交联组，分析其对pDC激活和基因模块（如CLEC4C、LILRA4）的影响。临床数据包括特应性状态、病毒感染史和肺功能检测。

结果

哮喘特异性免疫特征

哮喘儿童外周血显示NK CD16^hi和B记忆IgG⁺细胞增多，而cDC2、CD4⁺ T细胞和pDC减少。pDC应答分为IFN^hi（高IFN-I分泌）和IFN^low（以TNF为主）两类，后者哮喘比例更高（36% vs. 14%），且特应性评分（皮肤点刺试验风团大小）显著升高。

病毒感染史差异

IFN^low组早期鼻病毒（HRV）感染频率较低，但感染后下呼吸道症状（LRI）天数与HRV阳性率呈正相关，提示IFN-I缺陷可能加重感染后果。

IgE调控机制

抗IgE交联使pDC激活降低15%，且与基线FcεR1表达负相关。转录组分析显示，IgE交联特异性下调"蓝色模块"（含TPM2、LILRA4、CLEC4C），其中LILRA4（ILT7）作为FcεR1适配体，可能通过BST2通路抑制IFN-I产生。

讨论

本研究首次在儿童队列中证实pDC的IFN^low表型与哮喘和特应性相关，且独立于病毒感染史。IgE-FcεR1轴通过调控CLEC4C/LILRA4模块抑制pDC功能，为抗IgE疗法（如奥马珠单抗）减少哮喘急性发作提供了机制解释。局限性包括未分选应答pDC进行单细胞测序，以及Golgi阻断剂可能影响旁分泌效应。未来需纵向追踪pDC表型演变，以明确其作为生物标志物或治疗靶点的潜力。

结论

pDC的功能异质性是儿童哮喘的重要特征，IgE介导的免疫调节通过特定基因模块影响IFN-I应答。这一发现为儿童哮喘的精准分型和免疫干预提供了新思路。