盐酸哌甲酯新型缓释制剂（ODX-methylphenidate ER）治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的药代动力学特性与生物等效性研究

这篇研究通过两项四周期交叉试验，验证了采用渗透泵技术的新型缓释哌甲酯制剂（ODX-methylphenidate ER）与原研药（OROS-methylphenidate ER）在空腹状态下的生物等效性。结果显示两者在Cmax、AUC0-3 h、AUC3-7 h、AUC7-12 h及AUCinf等关键药代动力学参数上具有统计学等效性，尤其在决定疗效的7-12小时时间窗内表现一致，为ADHD患者提供了新的治疗选择。

　　

Abstract

研究比较了新型渗透泵控释哌甲酯（ODX-methylphenidate ER）与原研药（OROS-methylphenidate ER）的药代动力学特性。两项试验分别采用72mg（对比2×36mg）和54mg单剂量设计，纳入96名健康受试者，通过四周期交叉试验验证空腹状态下的生物等效性。结果显示两组在最大血药浓度（C_max）和各时段曲线下面积（AUC_{0-3 h}、AUC_{3-7 h}、AUC_{7-12 h}及AUC_inf）的90%置信区间均落在80%-125%等效范围内，尤其关键疗效时段7-12小时的暴露量差异不足4%。

Methods

试验采用开放标签、随机、重复给药设计。受试者年龄18-45岁，BMI 18-32 kg/m²，严格排除神经系统疾病史。血样采集至给药后36小时，通过LC-MS/MS检测血浆哌甲酯浓度（定量下限0.25 ng/mL）。数据分析采用双向检验法，当参比制剂个体内变异（s_WR）<0.294时判定等效。

Results

72mg试验中，ODX与OROS组的T_max中位数分别为5.5小时和6.5小时；54mg试验中分别为5.5小时和7.0小时。两组C_max几何均值比在101.9%（72mg）和99.9%（54mg），AUC_{7-12 h}比值分别为96.1%和92.6%。不良事件以头痛（14例）和恶心（8例）为主，无严重事件。

Discussion

渗透泵技术通过半透膜控制水分渗透速率，推动药物层持续释放哌甲酯。与部分仿制药不同，ODX制剂在后期药物暴露量上与原研药无显著差异，避免了传统缓释制剂8小时后药效衰减的问题。研究局限性包括未纳入ADHD患者及未评估餐后给药影响。

临床意义

该研究为FDA批准ODX-methylphenidate ER提供了关键证据，其9mg递增的剂量规格（18-72mg）有助于精准剂量滴定。鉴于哌甲酯PK曲线与临床疗效高度相关，这种生物等效性意味着患者可获全天候稳定症状控制，减少追加短效制剂的需求。