1型糖尿病足并发症的代谢组学风险预测因子：一项纵向观察性研究揭示戊糖磷酸途径关键代谢物

这篇研究通过非靶向代谢组学分析，在637例1型糖尿病(T1D)患者中鉴定出与糖尿病足溃疡(DFU)和截肢风险显著相关的血清代谢物。研究发现苏氨酸(threonine)和琥珀酸(succinic acid)与截肢风险相关，而核糖酸(ribonic acid)和非壬酸(nonanoic acid)可预测DFU发生，其中核糖酸在独立队列中得到验证。该研究首次揭示了戊糖磷酸途径代谢物在糖尿病足并发症中的预测价值，为早期风险分层和精准干预提供了新靶点。

　　

研究背景

糖尿病足并发症包含足溃疡(DFU)、感染、截肢和Charcot关节病四种相互关联的病症。全球每30秒就有一例糖尿病患者接受下肢截肢，相关治疗费用是普通糖尿病患者的5.4倍。尽管代谢组学在糖尿病并发症研究中展现出潜力，但针对糖尿病足并发症的代谢标志物研究仍属空白。

研究方法

研究采用回顾性队列设计，对丹麦Steno糖尿病中心637例1型糖尿病患者进行长达10年随访。通过气相色谱-飞行时间质谱(GC×GC TOFMS)检测75种血清代谢物，采用线性回归分析横断面关联，Cox模型评估纵向风险。验证队列包含126例独立样本。

关键发现

横断面分析：

• 6种代谢物与基线截肢风险相关，其中琥珀酸水平升高2.7%和苏氨酸降低3.9%的关联性最强

• 核糖酸（戊糖磷酸途径中间体）显示边际显著性（5.7%升高，p=0.05）

纵向分析：

• 核糖酸每增加1%使DFU风险升高2%（HR 1.02，95%CI 1.00-1.04）

• 非壬酸表现出保护效应（HR 0.96，95%CI 0.94-0.99）

• 核糖酸的预测价值在验证队列中得到复制（p=0.02）

机制线索：

• 核糖酸在糖尿病视网膜病变和肾病中也有类似关联，提示其可能参与微血管并发症的共性通路

• 动物实验显示糖尿病模型尿液中核糖酸水平升高

临床意义

该研究首次建立戊糖磷酸途径代谢物与糖尿病足并发症的关联：

1. 核糖酸可作为跨并发症的潜在生物标志物

2. 苏氨酸的负相关性为营养干预提供理论依据

3. 非壬酸的保护效应提示中链脂肪酸或具治疗潜力

局限性

研究未纳入周围神经病变等关键临床参数，且样本局限于1型糖尿病患者。未来需在2型糖尿病群体中验证，并扩展代谢物检测面板。

创新价值

通过代谢组学揭示了糖尿病足并发症的新型分子机制，为开发预测模型和靶向治疗策略奠定基础，推动糖尿病足管理向精准医学迈进。