白癜风发病机制与治疗新进展：从自身免疫机制到JAK抑制剂临床应用

这篇权威综述系统阐述了白癜风（Vitiligo）的发病机制与治疗进展，重点解析了非节段型白癜风（NSV）的自身免疫机制（CD8+ T细胞驱动的γ-干扰素信号通路）和Janus激酶（JAK）抑制剂（如鲁索替尼乳膏）作为一线疗法的突破性进展。文章整合了流行病学数据（患病率0.5%-3.1%）、临床分型（NSV/SV）、新型评估工具（VASI/VES评分）和治疗策略（局部/光疗/手术），特别强调了心理共病管理和个体化治疗决策的重要性。

　　

白癜风研究全景：从机制解析到精准治疗

流行病学与疾病负担

白癜风作为常见的色素脱失性疾病，全球患病率存在显著地域差异（0.5%-3.1%）。德国最新流行病学研究显示患病率为0.17%-0.77%。该疾病对患者生活质量（QoL）的影响不容忽视，约20%患者报告皮损瘙痒，抑郁和焦虑障碍的发生率显著高于普通人群。

发病机制突破

非节段型白癜风（NSV）已被确认为自身免疫性疾病，全基因组关联研究（GWAS）鉴定出50余个易感位点，包括TYR、OCA2等黑素细胞代谢相关基因，以及NLPR1、CTLA4等免疫调节基因。核心机制涉及：

• •

  CD8⁺ T细胞通过γ-干扰素（γ-IFN）激活JAK1/2-STAT通路

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  角质形成细胞分泌CXCL9/10形成炎症循环

• •

  组织驻留记忆T细胞（TRM）导致疾病复发

节段型白癜风（SV）的发病机制仍不明确，最新证据提示水痘-带状疱疹病毒可能参与其中。

临床分型与评估

白癜风分为三大类型：

1. 1.

   NSV（占85%-95%）：对称分布，伴发自身免疫疾病风险高

2. 2.

   SV（5%-16%）：单侧分布，自发缓解倾向

3. 3.

   未分类型

疾病活动度可通过以下特征判断：

• •

  同形反应（Koebner现象）

• •

  炎症性边缘

• •

  彩屑样皮损

评估工具推荐：

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  白癜风面积评分指数（VASI）

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  欧洲工作组评分（VETF）

• •

  患者自评量表（SA-VES）

治疗策略革新

局部治疗：

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  一线选择：JAK抑制剂（鲁索替尼乳膏）获批用于≥12岁NSV患者面部皮损，52周治疗实现50.3%患者达到F-VASI75

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  传统治疗：糖皮质激素（TCS）与钙调磷酸酶抑制剂（TCI）联用NB-UVB可提高疗效

光疗方案：

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  全身NB-UVB：6个月疗程，56.8%患者达到≥50%复色

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  靶向光疗：308nm准分子激光对局限性皮损更优

系统治疗：

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  糖皮质激素脉冲疗法：快速控制进展期病情

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  新型JAK抑制剂（利特昔替尼）：24周治疗显著降低F-VASI

手术干预：

适用于稳定期SV患者，表皮移植实现72%患者＞90%复色

前沿展望

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  口服JAK抑制剂（乌帕替尼）显示剂量依赖性疗效

• •

  黑素皮质素受体激动剂（阿法诺肽）对深肤色患者效果显著

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  生物标志物指导的个体化治疗成为趋势

该综述强调多学科管理的重要性，包括：

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  甲状腺功能筛查（TPO抗体检测）

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  心理评估（DLQI/VitiQoL量表）

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  共享决策（SDM）工具应用

治疗目标应个体化设定：

1. 1.

   控制疾病活动

2. 2.

   诱导复色

3. 3.

   维持疗效

4. 4.

   难治病例可考虑脱色治疗