综述：银屑病与心血管疾病共同遗传背景的叙述性综述

这篇综述深入探讨了IL-23/IL-17轴相关基因多态性（包括IL-23 rs2066808、IL-23R rs2201841、IL-17RA rs4819554和IL-17A rs2275913）在银屑病（Psoriasis）及其心血管代谢共病（CVDs）中的双重作用。通过系统分析22项研究，揭示了这些单核苷酸多态性（SNPs）在疾病易感性、严重程度和治疗反应中的矛盾数据，强调需要标准化病例对照研究验证其作为跨系统炎症的遗传桥梁假说。

　　

银屑病与心血管疾病的炎症纽带

银屑病不仅是皮肤病变，更是涉及IL-23/Th17通路激活的系统性炎症疾病。角质形成细胞释放的抗菌肽触发树突状细胞（DCs）成熟，促进IL-23分泌，进而驱动Th17分化并产生IL-17A。这种细胞因子通过上调MCP-1、MMP-9等促炎因子，直接损伤血管内皮功能，形成与动脉粥样硬化共享的炎症级联。

遗传标记的争议性角色

IL-23R rs2201841多态性在印度和匈牙利人群中显示与银屑病风险显著相关（OR=1.77-2.64），但在波兰队列中无统计学意义。值得注意的是，其GG基因型与2型糖尿病（p=0.027）存在特异性关联。IL-17RA rs4819554的G等位基因在西班牙患者中增加33%患病风险，却与埃及人群的血清IL-17水平升高呈现基因型依赖性关联——AA和AG基因型患者IL-17水平较对照组升高5倍（p=0.0004），但GG型无差异。

治疗响应的遗传密码

IL-17A rs2275913的AA基因型携带者对TNF-α抑制剂响应更佳，治疗12周时PASI评分改善率达82%。相反，IL-17F rs763780变异体使窄谱UVB治疗疗程延长30%。生物制剂如司库奇尤单抗（secukinumab）不仅能改善银屑病皮损，52周治疗可使血流介导的血管舒张功能（FMD）提升2.3倍，显著优于安慰剂组（p<0.01）。

心血管风险的基因-环境互作

虽然IL-23 rs2066808与早发冠状动脉疾病（<50岁）相关（OR=1.96），但校正传统危险因素后丧失显著性。这种"遗传信号衰减"现象提示，西方饮食等环境因素可能通过表观遗传机制调控IL-17A rs2275913的临床外显率。

未来研究的四大方向

1. 1.

   建立跨种族注册研究，解决当前欧洲数据不足的问题

2. 2.

   采用单细胞测序技术解析SNPs的细胞特异性效应

3. 3.

   开发整合遗传标记的CV风险评估模型

4. 4.

   探索IL-23抑制剂对冠状动脉非钙化斑块的消退作用

这些发现为开发针对"银屑病-心血管共病"的精准治疗策略提供了分子靶点，强调在临床实践中应超越皮肤评估，进行系统性心血管风险监测。