ZINC-592通过Keap1/Nrf2信号通路调控IgE介导的病毒感染慢性炎症反应

为解决病毒性感染引发的慢性炎症难题，研究人员通过高通量筛选和分子对接技术，发现新型Keap1抑制剂ZINC-592能稳定结合Keap1，显著抑制IgE-FcεRI刺激的RBL-2H3细胞脱颗粒及促炎因子释放，并降低嗜碱性粒细胞CD63表达。该研究为IgE介导的免疫反应相关炎症提供了潜在治疗策略。

　　

病毒性感染引发的慢性炎症是人类健康的重大威胁。这项研究聚焦于新型Keap1（Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1）抑制剂ZINC-592，通过高通量筛选、分子对接和分子动力学模拟等技术，揭示了其调控核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的作用机制。实验采用IgE（免疫球蛋白E）致敏的RBL-2H3肥大细胞系和人类全血嗜碱性粒细胞模型，证实ZINC-592能剂量依赖性抑制FcεRI（高亲和力IgE受体）激活的细胞脱颗粒现象，显著降低CD63⁺细胞比例。值得注意的是，该化合物通过阻断Keap1-Nrf2相互作用，减少促炎细胞因子释放，为病毒性感染特别是IgE介导的过度免疫反应相关炎症提供了创新治疗靶点。研究团队建议进一步开展临床前评估，推动该化合物成为对抗病毒感染继发炎症的突破性疗法。