脾酪氨酸激酶通过促进Vav3磷酸化加剧抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体介导的破骨细胞骨吸收

为解决类风湿关节炎(RA)异常骨吸收机制难题，研究人员揭示了ACPA+ IgG通过上调SYK/Vav3通路促进破骨细胞活化的新机制。研究发现SYK磷酸化通过增强Vav3磷酸化驱动肌动蛋白环形成，显著加剧骨吸收，为RA靶向治疗提供新思路。

　　

类风湿关节炎(RA)这种慢性自身免疫疾病总爱啃噬患者的骨头，其幕后黑手之一——抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA⁺)最近被科学家抓了现行。研究发现，这些狡猾的抗体会激活破骨细胞里的脾酪氨酸激酶(SYK)，让SYK磷酸化水平蹭蹭上涨。当研究人员用基因剪刀敲除SYK后，破骨细胞顿时"蔫了"——骨吸收陷窝面积缩小，那些张牙舞爪的肌动蛋白环也纷纷解体。更精彩的是，显微镜下捕捉到SYK和Vav3这对"犯罪搭档"在破骨细胞前沿地带密谋作案，SYK通过给Vav3加上磷酸化"标签"来指挥细胞骨架重构。这项发现像侦探破案般揭示了ACPA⁺ IgG→SYK→Vav3这条信号通路的作案手法，为开发阻止骨质流失的靶向药物提供了精准导航。