综述：神经-先天淋巴细胞互作在宿主生理与防御中的作用

这篇综述系统阐述了先天淋巴细胞(ILCs)与神经系统间的双向互作机制，揭示了神经-ILC回路通过神经递质(如NE、ACh)、神经肽(如NMU、CGRP)、神经营养因子(如GDNF)等分子，在黏膜屏障稳态、代谢调控、器官再生等生理过程中的核心作用，并创新性提出了脑-体轴和器官间通讯在整合环境信号与机体状态中的范式转变。

　　

神经-先天淋巴细胞互作：宿主防御与生理调控的新范式

ABSTRACT

过去十年间，先天淋巴细胞(ILCs)作为神经免疫互作的关键伙伴崭露头角。这类组织驻留的先天免疫细胞通过表达神经递质受体、分泌细胞因子，与感觉神经元、交感/副交感神经纤维形成动态回路。最新研究发现，这些互作不仅局限于黏膜屏障，更在肝脏、脂肪组织、皮肤等外周器官及全身系统中发挥广泛调控作用。

局部神经-ILC回路：器官特异性调控枢纽

神经递质介导的对话

• 去甲肾上腺素(NE)通过β₂肾上腺素能受体(ADRβ₂)呈现多效性：在肝脏中激活ILC1促进再生，在肠道中通过α_2A肾上腺素能受体(ADRα_2A)调控ILC3的FOXO1/cAMP通路；而脂肪组织内交感神经-间充质细胞-ILC2轴则驱动冷诱导的产热。

• 乙酰胆碱(ACh)通过α7nAChR抑制肺ILC2过敏反应，却通过毒蕈碱受体4(ChRM4)增强肠道抗寄生虫免疫，这种"环境依赖性调控"凸显神经信号解码的复杂性。

神经肽的时空编程

神经调节素U(NMU)通过NMUR1受体迅速激活ILC2，在寄生虫感染中形成"神经-ILC2-IL-13"正反馈环；而降钙素基因相关肽(CGRP)则通过CALCRL/RAMP1受体复合物时空特异性地调控ILC2：肺内抑制IL-13但增强IL-5，肠道中则限制KLRG1⁺亚群扩增。值得注意的是，ILC2自身也能分泌CGRPβ，与神经元形成双向对话。

系统性神经-ILC网络：超越局部互作

光周期通过视交叉上核(SCN)-肠道ILC3轴调控微生物节律和脂质吸收；禁食时肠嗜铬神经元通过ADRβ₂驱动ILC2胰腺迁移，调节胰高血糖素分泌；而进食激活的迷走神经-肠脑反射则通过VIP-VIPR2通路增强ILC3抗菌功能。这些发现确立了神经-ILC回路作为整合环境信号（光暗周期、温度、营养状态）与内部生理的"全身体感网络"。

未来展望

挑战在于解析多器官神经-ILC互作的时空动力学，以及生活方式（压力、昼夜节律紊乱）如何通过特定脑区（如PVH、DMH）调控这些回路。靶向神经-ILC轴可能为代谢疾病、组织修复和癌症免疫治疗提供新策略，但需开发能精确操控特定神经环路的时空干预手段。