单卵双精嵌合体(雄源/双亲嵌合)的分子特征与临床管理策略

来自某机构的研究人员针对部分性葡萄胎(PHM)诊断难题，通过STR分析和SNP芯片技术，首次报道了单卵来源的雄源/双亲嵌合病例。研究发现囊性绒毛呈现单精来源的雄源单倍体模式(p57KIP2阴性)，而正常绒毛保持双亲二倍体特征，为妊娠滋养细胞疾病分类提供了新见解，建议按完全性葡萄胎方案监测此类罕见病例。

　　

这项研究报道了一例26岁初孕妇罕见的单卵来源雄源/双亲嵌合体病例。超声检查发现胚胎样结构伴绒毛囊性变，病理学检查同时观察到正常绒毛和水肿绒毛的共存现象。虽然p57KIP2免疫组化初步提示部分性葡萄胎(PHM)，但部分细胞滋养层细胞和绒毛间质细胞却呈现p57KIP2阴性反应。

研究团队采用短串联重复序列(STR)分析技术，分别检测正常绒毛组织和囊性绒毛病变的基因来源。结果显示：正常绒毛部分呈现典型的双亲二倍体模式，而囊性绒毛则表现出单精来源的雄源单倍体特征。通过16个基因位点的比对，发现双亲二倍体绒毛的父源等位基因与雄源葡萄胎等位基因完全匹配。

单核苷酸多态性(SNP)芯片结合B等位基因频率分析在基因组水平验证了这一发现：正常绒毛保持双亲二倍体模式，囊性绒毛则呈现单亲二倍体模式。这些证据充分表明两种成分均源自单卵受精，而非双卵双胎。

基于内复制和第一次减数分裂形成三极纺锤体的机制，研究者提出了新的临床分类体系，包括：肉眼可见的雄源/双亲嵌合体、葡萄胎合并双胎妊娠、显微水平的雄源/双亲嵌合体以及局限性胎盘嵌合现象。鉴于该病例存在雄源成分，且研究机构曾报道过类似病例发展为妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的情况，建议对此类病例采用完全性葡萄胎的监测方案。

该研究揭示了单卵雄源/双亲嵌合体带来的诊断挑战，强调了分子遗传学分析在非典型葡萄胎精准诊断和临床管理中的关键作用。