ZEB1通过经典Wnt/β-连环蛋白信号通路调控肺癌耐药性的机制研究

肺癌患者预后不佳常因耐药机制不明。研究人员发现转录因子ZEB1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展，其通过调控WNT7B表达增强癌细胞增殖侵袭能力，并降低化疗药物多西他赛(Docetaxel)敏感性。该研究为克服肺癌耐药提供新靶点。

　　

肺癌作为高致死率恶性肿瘤，其复发转移患者的生存率始终不容乐观。最新研究揭示，转录因子ZEB1在肺癌组织中异常高表达，通过经典Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路扮演着促癌关键角色。实验显示，ZEB1基因敲除(ZEB1-KD)能显著抑制β-catenin信号通路的激活，而这种抑制效应可被WNT7B的过表达所逆转。

深入机制研究表明，ZEB1如同"分子开关"般精准调控着WNT7B的表达水平，后者正是连接ZEB1与Wnt信号通路的"桥梁蛋白"。当ZEB1被沉默时，肺癌细胞的增殖标记物PCNA表达下降，上皮标志物E-cadherin回升而间质标志物N-cadherin降低，细胞侵袭能力明显减弱。更有趣的是，ZEB1-KD细胞对化疗药物多西他赛(Docetaxel)的敏感性显著提升，其IC₅₀值大幅降低——这提示ZEB1可能是克服化疗耐药的新突破口。

该研究不仅阐明了ZEB1-WNT7B-β-catenin分子轴在肺癌进展中的调控机制，更为临床逆转化疗耐药提供了潜在治疗策略。当WNT7B过表达时，癌细胞重新获得"耐药护盾"的现象，进一步验证了这一信号通路在药物敏感性调控中的核心地位。