综述：IgE与非IgE介导的过敏反应通路

这篇综述系统阐述了过敏反应（anaphylaxis）的IgE与非IgE（MRGPRX2/FcγR）介导的病理机制，重点解析了肥大细胞（mast cells）激活的双重通路、关键介质（如tryptase、PAF）及新兴治疗策略（如BTK抑制剂、奥马珠单抗/omalizumab）。作者团队基于德国研究基金会（DFG）资助项目，整合基础研究与临床转化证据，为精准诊断和靶向干预提供理论框架。

　　

IgE与非IgE介导的过敏反应通路

流行病学与临床特征

过敏反应是一种累及多器官的急性全身性过敏反应，全球终身患病率达1.6%-5.1%。其典型特征为肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质（如组胺、类胰蛋白酶）通过血液循环引发系统性效应，表现为皮肤荨麻疹、呼吸道痉挛甚至心血管衰竭。值得注意的是，儿童患者以食物过敏为主，而成人更多见药物或昆虫毒液触发。

病因学与共因机制

除经典IgE途径外，约30%-50%的药物过敏和20%-30%的食物过敏患者缺乏特异性IgE，提示非IgE通路的重要性。共因因素如β受体阻滞剂、运动或精神压力可显著加重反应严重程度。

病理生理学核心通路

IgE依赖性激活

过敏原通过APCs提呈激活Th2细胞，分泌IL-4/IL-13驱动B细胞产生IgE。IgE交联FcεRI受体后，经Lyn-Syk信号级联触发肥大细胞脱颗粒，释放预存介质（组胺、类胰蛋白酶）和新合成介质（PAF、白三烯）。

IgG介导途径

IgG通过FcγR（尤其是FcγRIIA/III）激活中性粒细胞和巨噬细胞，释放大量PAF。临床证据显示，神经肌肉阻滞剂过敏患者血清中可检测到特异性IgG与PAF水平升高。

MRGPRX2的争议性角色

该GPCR能被阳离子药物（如氟喹诺酮类）直接激活，但小鼠Mrgprb2模型与人类MRGPRX2存在显著配体差异。目前尚无直接证据证明其在人类过敏反应中的核心作用。

生物标志物进展

• 经典标志物：急性期类胰蛋白酶（峰值>基线1.2倍+2 ng/L）与严重度相关，但食物过敏阳性率低

• 新兴标志物：miR-451a等microRNAs谱、PAF乙酰水解酶活性

• 检测局限：组胺半衰期仅分钟级，尿代谢物检测敏感性不足

治疗策略革新

一线急救

肾上腺素（0.15-0.5 mg肌注）通过α₁/β₂受体双重作用逆转休克，但需警惕β受体阻滞剂患者的耐药性。

预防性干预

• 生物制剂：奥马珠单抗通过中和游离IgE并下调FcεRI表达，使食物过敏阈值提升84%

• BTK抑制剂：阿卡替尼（acalabrutinib）可阻断FcεRI下游信号，临床试验显示其能预防化疗药物过敏

• 免疫疗法：口服免疫疗法（OIT）虽能诱导耐受，但68%-84%患者可能出现嗜酸性食管炎等副作用

未来展望

针对MRGPRX2拮抗剂和IgG-PAF通路的深入研究将推动个体化治疗。遗传因素（如FcγR多态性）与生物标志物联用可能实现精准风险分层，而工程化抗IgE抗体等新型药物有望改写过敏急救范式。