长期服用阿司匹林对老年脓毒症患者谵妄发生率的保护作用：一项基于MIMIC-IV数据库的回顾性队列研究

针对老年脓毒症患者高发的脓毒症相关谵妄(SAD)缺乏有效预防措施的现状，研究人员通过分析MIMIC-IV数据库中9145例老年脓毒症患者数据，发现长期(当前)使用阿司匹林可使SAD风险降低16%(OR=0.78)，同时改善临床预后。这项发表于《Aging Clinical and Experimental Research》的研究为NSAIDs类药物预防神经炎症相关认知障碍提供了新证据。

　　

随着全球老龄化加剧，老年脓毒症患者的预后问题日益突出。脓毒症相关谵妄(Sepsis-associated delirium, SAD)作为老年脓毒症患者常见的脑功能障碍表现，与死亡率升高、住院时间延长、长期认知损害等不良结局密切相关。令人担忧的是，目前临床缺乏有效的SAD预防措施，而神经炎症被认为是脓毒症和谵妄共同的关键病理机制。在这一背景下，暨南大学护理学院联合滨州市人民医院等机构的研究团队开展了一项开创性研究，通过分析美国重症监护医学信息数据库(MIMIC-IV)中9145例老年脓毒症患者数据，首次揭示了长期(当前)使用阿司匹林与SAD发生率的负相关性，相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》期刊。

研究人员采用多中心回顾性队列研究设计，主要运用了三大关键技术方法：(1)从MIMIC-IV(v3.1)数据库中提取2008-2022年间16,003例老年脓毒症患者数据，经严格筛选后纳入9,145例；(2)采用国际疾病分类(ICD-9/10)代码定义长期阿司匹林使用暴露变量，通过ICU护理记录和CAM-ICU量表评估谵妄结局；(3)运用多变量逻辑回归和逆概率处理加权(IPTW)等统计方法，调整49项混杂因素后分析相关性。

研究结果呈现四大关键发现：

基线特征

数据显示，长期(当前)使用阿司匹林的765例患者SAD发生率为31.9%，显著低于未使用组的46.1%(p<0.001)。阿司匹林使用组还表现出更低的院内死亡率(8.2% vs 19.6%)和更短的住院时间。

主要结局分析

完全校正模型显示，长期阿司匹林使用与SAD风险降低显著相关(校正OR=0.78,95%CI:0.65-0.94)。IPTW调整后结果保持稳健(OR=0.84,p<0.001)，提示阿司匹林可使SAD风险降低16%。

次要结局

阿司匹林使用与360天死亡率降低显著相关(HR=0.72)，同时缩短ICU停留时间1.7天(p<0.001)。多因素分析证实其对改善脓毒症预后具有全面益处。

亚组分析

在性别、他汀类药物使用等7个亚组中，阿司匹林的保护作用保持稳定。特别值得注意的是，非白种人群获益更显著(交互p=0.037)，可能与种族间血管风险差异有关。

讨论部分深入阐释了阿司匹林可能的作用机制：通过不可逆抑制环氧合酶-2(COX-2)减少前列腺素合成，下调IL-1β、IL-6等促炎因子，从而阻断脓毒症诱发的神经炎症级联反应。这与既往研究发现的NSAIDs降低术后谵妄46%的结果相印证。研究创新性地将阿司匹林的抗炎特性与SAD的神经炎症病理联系起来，为ABCDF集束化治疗中的药物干预提供了高质量循证依据。

该研究的临床意义在于：(1)首次证实长期阿司匹林使用可预防老年脓毒症患者谵妄；(2)为成本低廉(<0.5美元/日)、安全性良好的SAD预防策略提供选择；(3)提示早期抗炎干预对改善脓毒症神经预后的重要性。未来需要前瞻性研究进一步验证剂量-效应关系，并探索阿司匹林与其他抗炎药物的协同作用。