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环状RNA circLPP通过miR-665/Wnt3a轴激活Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌增殖与转移
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月14日 来源:Molecular Carcinogenesis 3.2
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本研究聚焦结直肠癌(CRC)中环状RNA(circRNA)的调控机制,发现新型circLPP通过吸附miR-665上调Wnt3a表达,激活Wnt/β-catenin信号通路,显著促进CRC恶性进展。该成果为CRC靶向治疗提供了潜在新靶点,具有重要临床转化价值。
在结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)研究领域,环状RNA(circular RNAs, circRNAs)这类共价闭合的RNA分子正成为调控肿瘤发生发展的关键角色。最新研究发现,编号为hsa_circ_0003759的环状RNA(命名为circLPP)在CRC组织中异常高表达,其表达水平与患者恶性进展和不良预后显著相关。
深入机制研究揭示,circLPP如同"分子海绵"般吸附微小RNA miR-665,解除其对Wnt3a基因的抑制作用,进而激活经典Wnt/β-catenin信号通路——这条在胚胎发育和肿瘤发生中起核心作用的传导路径。体外实验和动物模型共同证实,circLPP通过该机制显著增强CRC细胞的增殖能力和转移潜能。
这项发现不仅阐明了circRNA-miRNA-mRNA调控网络在CRC中的新作用模式,更值得注意的是,circLPP/Wnt3a轴可作为潜在治疗靶点,为开发抑制CRC进展的新型靶向策略提供了理论依据。研究者特别指出,circLPP在CRC组织中的特异性高表达特征,使其兼具生物标志物和治疗靶点的双重开发价值。
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