SPTLC1通过雄激素受体调控肾透明细胞癌对舒尼替尼敏感性的双刃剑机制

来自国内的研究人员针对肾透明细胞癌(ccRCC)对舒尼替尼耐药机制这一临床难题，揭示了丝氨酸棕榈酰转移酶长链-1(SPTLC1)通过调控CerS2表达和神经酰胺代谢的双向作用机制。研究发现SPTLC1在786-O和OSRC-2细胞中通过下调CerS2增强药物敏感性，而在A498细胞中却上调CerS2却不影响敏感性，这种矛盾效应由雄激素受体(AR)介导。该研究为ccRCC个体化治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了丝氨酸棕榈酰转移酶长链-1(SPTLC1)在肾透明细胞癌(ccRCC)中令人费解的双重人格。作为神经酰胺合成的守门员，SPTLC1在786-O和OSRC-2细胞系里化身"药物增敏剂"，通过压制神经酰胺合成酶2(CerS2)的表达，让肿瘤细胞对抗癌药舒尼替尼缴械投降。然而在A498细胞里，它却摇身变成"叛逆分子"，虽然抬高了CerS2的表达水平，却对药物敏感性无动于衷。

更精彩的是，科学家们揪出了幕后黑手——雄激素受体(AR)。当SPTLC1在786-O细胞里作威作福时，AR表达量骤降；而强行让AR上线，就能逆转SPTLC1对CerS2的压制效果。但在A498细胞里，这个剧本完全反转，AR摇身变成SPTLC1的帮凶。这种细胞类型特异的调控模式，就像一场精心设计的分子谍战剧。

这项发现不仅解开了ccRCC耐药机制的谜团，更提供了精准医疗的新思路：通过检测肿瘤细胞中AR的表达状态，可以预测SPTLC1到底是会成为抗癌盟友还是叛徒。这为开发基于神经酰胺代谢的个体化治疗方案点亮了指路明灯。