circMORC1通过吸附miR-103a-1-5p激活Wnt通路促进胃癌进展的机制研究

本研究针对胃癌（GC）早期诊断标志物缺乏特异性及circRNA调控机制不明的问题，南方医科大学第五附属医院与珠江医院团队通过高通量测序发现血浆外泌体（EVs）中circMORC1显著下调。功能实验证实circMORC1通过竞争性结合miR-103a-1-5p解除其对Wnt通路的抑制，促进胃癌细胞增殖、迁移并抑制凋亡。该研究为胃癌诊断提供了新型循环标志物，并揭示了circRNA-miRNA-信号通路轴的关键调控机制。

　　

胃癌是全球癌症死亡的第四大原因，但现有诊断标志物如CEA和AFP缺乏特异性。近年来，环状RNA（circRNA）因其稳定性和调控功能成为研究热点，但其在胃癌中的作用机制尚不明确。南方医科大学第五附属医院与珠江医院的研究团队发现，血浆外泌体中的circMORC1在胃癌患者中显著下调，而肿瘤细胞内却异常高表达，这种"内外反差"现象暗示其可能参与肿瘤发生。

为揭示其机制，研究人员采用高通量测序筛选胃癌患者血浆EVs差异circRNA，通过体外功能实验结合双荧光素酶报告系统验证分子互作，并利用RNA测序解析下游通路。主要技术包括：1）30例胃癌患者血浆EVs的circRNA测序；2）AGS/SGC-7901细胞系的增殖/迁移/凋亡实验；3）miR-103a-1-5p靶向验证（双荧光素酶报告和RNA pull-down）；4）Wnt通路关键基因的RT-qPCR和Western blot检测。

CircMORC1表达特征

测序发现1,573个circRNA在胃癌EVs中下调，其中circMORC1（hsa_circ_0141931）降幅最显著。有趣的是，过表达circMORC1的胃癌细胞会减少其在外泌体的分泌，提示肿瘤细胞可能通过"截留"circMORC1实现自我调控。

功能机制解析

circMORC1过表达使胃癌细胞增殖率提高2.1倍（CCK-8实验），迁移能力增强47%（划痕实验），而凋亡率下降35%（流式细胞术）。分子机制上，circMORC1作为"分子海绵"吸附miR-103a-1-5p，解除其对TCF7、LEF1等Wnt通路基因的抑制，Western blot显示β-catenin蛋白水平显著升高。

临床转化价值

该研究首次阐明circMORC1-miR-103a-1-5p-Wnt轴在胃癌中的作用，ROC曲线显示血浆circMORC1诊断AUC达0.86。值得注意的是，circMORC1在细胞与EVs中的逆向分布模式为液体活检提供了新思路——既可检测EVs中circMORC1的减少作为诊断标志物，又可靶向细胞内circMORC1进行基因治疗。

研究也存在局限性：未验证circMORC1在癌组织中的表达差异，且Wnt通路调控的直接效应分子有待明确。未来需开展更大样本的临床验证，并探索circMORC1是否通过其他机制（如结合蛋白）参与肿瘤进程。这些发现为胃癌的精准诊疗提供了双重靶点：既可开发基于血浆circMORC1的无创诊断试剂盒，又能为靶向circRNA的基因治疗奠定理论基础。