中国西藏高原农村地区高危型HPV感染与宫颈细胞学异常：一项基于人群的横断面研究

本研究针对高海拔资源受限地区宫颈癌预防难题，在西藏山南地区开展大规模人群横断面调查（n=21,112），揭示该地区高危型HPV（hr-HPV）流行率（9.57%）呈现U型年龄分布，非16/18型别占主导（83.37%），且细胞学异常（8.27%）与hr-HPV阳性率呈显著正相关（HSIL组达92.31%），为高海拔多民族地区制定针对性疫苗策略和分层筛查方案提供关键证据。

　　

在白雪皑皑的青藏高原南部，海拔3500-6000米的西藏山南地区，一场关乎女性健康的"隐形威胁"正悄然蔓延。宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，在中国西藏自治区发病率高居第四位，而这片高寒缺氧、人口分散的土地上，独特的自然环境与文化习俗——保守的生殖健康观念、游牧生活方式、以藏语为主的交流环境——交织成一张复杂的公共卫生挑战网。更棘手的是，现有数据显示中国不同地区HPV感染率存在显著差异，但关于高海拔农牧区的精准流行病学数据却近乎空白：当地HPV感染究竟呈现何种特征？哪些高危型别（hr-HPV）最为猖獗？老年妇女是否面临被忽视的风险？这些问题直接关系到疫苗选择与筛查策略的优化。

为解开这些谜团，华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科联合山南市妇幼保健院的研究团队开展了一项迄今最大规模的高海拔人群研究。通过对21,112名女性进行hr-HPV基因分型（检测16/18型及其他16种高危型）和薄层液基细胞学检测（TCT），研究人员绘制出世界屋脊上首份详尽的HPV感染与宫颈病变地图。这项发表于《Virology Journal》的研究，犹如一盏明灯，照亮了高原宫颈癌防控的盲区。

研究采用三大关键技术：1）基于人群的横断面设计，覆盖山南地区城乡21,112名19-85岁女性；2）使用商业化试剂盒同时检测18种hr-HPV型别（16/18型单独区分）；3）按Bethesda系统（TBS）标准进行TCT细胞学分类。通过卡方检验和二次回归分析揭示年龄与感染率的非线性关系。

【主要结果】

hr-HPV流行病学特征：总体感染率9.57%（2,021/21,112），显著低于中国内地平均水平（19.1%）。非16/18型占感染病例的83.37%，而HPV16/18合计仅占1.59%。

U型年龄分布：感染率呈鲜明双峰曲线，20-24岁组（16.07%）和≥65岁组（11.84%）为高峰，45-49岁组最低（8.94%）。二次回归模型显著支持U型趋势（R²=0.89）。

细胞学异常谱：8.27%（1,746/21,112）存在异常，以ASC-US（未明确意义的非典型鳞状细胞）为主（79.5%）。≥65岁组异常率最高（11.84%），HSIL（高级别鳞状上皮内病变）全部出现在≥35岁女性中。

HPV与病变严重程度：hr-HPV阳性率随细胞学异常程度阶梯式上升，从NILM（无上皮内病变或恶性病变）的7.84%飙升至HSIL的92.31%。HPV16/18在高级别病变中占比显著增高（HSIL组38.46%），其导致HSIL的风险是NILM组的60.2倍（95%CI:18.4-196.7）。

这项研究首次系统揭示西藏高海拔地区hr-HPV流行特征：低总体感染率、非16/18型主导、年轻与老年双高峰的U型分布。尤为关键的是，研究发现老年女性存在明显的感染与细胞学异常"反弹"现象，挑战了传统认为HPV风险随年龄下降的认知。在实践层面，结果强烈支持两点：1）当地应优先推广覆盖非16/18型的多价疫苗，而非仅针对HPV16/18的二价/四价疫苗；2）需建立包含老年女性的分层筛查体系，填补当前防控方案空白。从更广视角看，这项研究为理解极端环境下的病毒流行病学提供了珍贵案例，其揭示的"高海拔HPV特征"可能改写相关教科书内容，也为WHO《加速消除宫颈癌全球战略》在高海拔地区的落地提供了科学锚点。