硒蛋白基因变异与肝细胞癌风险的关联性研究

研究人员针对氧化应激等因素在肝癌发生中的作用，开展了硒蛋白基因单核苷酸变异(SNVs)与肝细胞癌风险的关联研究。通过qPCR技术对病例组和健康组进行基因分型，发现GPX1 rs1050450 G/G基因型和SELENOP rs7579 C/C纯合子显著增加肝癌风险(OR=1.975和3.088)，揭示了硒蛋白基因变异可能通过影响氧化还原平衡参与肝癌发生机制。

　　

肝癌发生与氧化应激等多种因素密切相关，而调控氧化还原平衡的硒蛋白(selenoprotein)基因变异可能在其中扮演关键角色。这项研究聚焦GPX1、GPX4、SEP15和SELENOP等硒蛋白家族的7个单核苷酸变异(SNVs)，采用定量PCR(qPCR)技术对比分析了肝癌患者与健康人群的基因型差异。

结果显示，除GPX1 rs3448外，所有检测位点均呈现显著的基因型频率差异(p<0.05)。特别值得注意的是，GPX1基因rs1050450位点的G/G基因型使肝癌风险显著升高(OR=1.975；95%CI 1.075-3.628)，而SELENOP基因rs7579位点的C/C纯合子风险更高达3倍(OR=3.088；95%CI 1.667-5.722)。通过与千人基因组计划数据比对，发现这些变异频率与欧洲裔人群特征相似。

这些发现为理解硒蛋白基因变异通过破坏氧化还原稳态(redox homeostasis)促进肝癌发生的分子机制提供了新证据，也为肝癌风险预测和个体化预防策略开发提供了潜在靶点。