AML-M5亚型特异性抗N-CoR蛋白酶OSGEP的鉴定及其在白血病发生中的作用机制

急性髓系白血病(AML-M5)中N-CoR蛋白异常降解是致病关键。研究人员通过HPLC分子排阻层析和抗N-CoR OSGEP抗体分离出AML-M5特异性蛋白酶，质谱鉴定证实OSGEP能选择性切割N-CoR蛋白。该发现为AML-M5亚型提供了新型诊断标志物和治疗靶点。

　　

在儿童和青少年高发的急性髓系白血病(AML)中，M5亚型(AML-M5)的发病机制与核受体共抑制因子(N-CoR)的功能缺失密切相关。这项研究揭示了O-唾液酸糖蛋白内肽酶(OSGEP)在AML-M5细胞中特异性降解N-CoR的分子机制。

研究团队采用高效液相色谱(HPLC)分子排阻层析技术，结合特异性抗N-CoR OSGEP抗体，成功分离出AML-M5细胞特有的蛋白酶组分。体外实验证实，重组N-CoR蛋白能被OSGEP有效降解。通过质谱分析，研究人员精确鉴定了具有功能活性的OSGEP蛋白酶的分子特征。

转染实验显示，OSGEP仅选择性作用于AML-M5细胞中的N-CoR蛋白，而对其他蛋白无影响，充分证明了其亚型特异性。这些发现表明，OSGEP介导的N-CoR降解是AML-M5发生发展的关键分子事件。该研究不仅阐明了AML-M5的发病新机制，更为这一白血病亚型的精准诊断和靶向治疗提供了潜在的新型生物标志物。