综述：骨骼与代谢心血管的联系：骨质疏松症与动脉粥样硬化的相互作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了骨质疏松症（OP）与动脉粥样硬化（AS）的共病机制，聚焦炎症因子、OPG/RANK/RANKL通路及慢性肾病（CKD）对骨-血管钙化的双重影响，提出双膦酸盐、地诺单抗（denosumab）等靶向治疗策略，为老龄化人群共病管理提供新视角。

　　

骨-血管轴：病理机制的深度纠缠

骨质疏松症与动脉粥样硬化在老龄化人群中常相伴发生，二者共享骨矿物质密度（BMD）下降、血管壁斑块沉积等特征。核心机制在于OPG/RANK/RANKL通路的双向调控——该通路不仅通过核因子-κB（NF-κB）激活促进破骨细胞分化，还直接驱动血管平滑肌细胞的成骨样转化。动物模型显示，RANKL过表达可同时诱发骨小梁丢失和主动脉钙化，而血清OPG水平升高则成为两者共同的生物标志物。

炎症与代谢：共病的加速器

C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子构成"炎症衰老"的关键环节。慢性肾病（CKD）患者中，高磷血症通过诱导FGF-23/Klotho轴失调，导致1,25(OH)₂D₃缺乏，进而加剧骨吸收和血管钙化。值得注意的是，2型糖尿病患者的晚期糖基化终产物（AGEs）可通过激活RAGE受体，同步促进骨胶原交联异常和动脉硬化。

治疗策略：一石二鸟的干预

双膦酸盐在抑制羟基磷灰石溶解的同时，被发现可减少冠状动脉钙化积分（CAC）。单克隆抗体药物如地诺单抗（靶向RANKL）和罗莫单抗（romosozumab，靶向硬化蛋白）在临床试验中显示出骨密度提升与颈动脉内膜中层厚度（IMT）改善的双重获益。维生素K₂作为γ-羧化酶辅因子，既能促进骨钙素活化，又可抑制血管钙化。

未来展望：精准医学的挑战

当前研究尚无法区分骨-血管病变的因果关系。类器官共培养模型和单细胞测序技术的应用，或将揭示组织特异性调控网络。临床亟需开发兼顾BMD提升和动脉弹性改善的联合治疗方案，这对合并CKD的老年患者尤为重要。