2023-24年冬季英国医护人员流感疫苗有效性研究：基于SIREN队列的40%保护效力分析

为评估流感疫苗对医护人员(HCWs)的实际保护效果，英国卫生安全局(UKHSA)团队通过SIREN前瞻性队列研究，对4934名完成双周PCR检测的HCWs进行分析。结果显示接种疫苗者感染风险降低39.9%（95%CI 21.8-53.8），估算可预防全英医疗系统超5万例感染，为提升职业群体疫苗接种率提供了关键证据。

　　

每年冬季流感季来临之际，医护人员作为高风险职业群体，其感染不仅威胁个人健康，更可能导致院内传播和医疗系统人力短缺。尽管英国自2020年起将医护人员列为优先接种对象，但疫苗接种率却从2020-21年的76.8%骤降至2023-24年的42.8%。这种下降趋势背后，既有对疫苗效果（Vaccine Effectiveness, VE）的质疑，也有对个人感染风险的误判。更棘手的是，既往关于医护人员流感疫苗效果的研究多局限于单中心小样本，且检测方法各异，使得政策制定缺乏可靠数据支撑。

针对这一现状，英国卫生安全局（UK Health Security Agency, UKHSA）Field Service South-East and London团队联合多领域专家，利用其持续运行的SARS-CoV-2免疫与再感染评估（SIREN）研究平台，开展了一项规模空前的真实世界研究。这项发表在《Journal of Infection》的研究，首次通过系统化双周核酸检测，揭示了2023-24流感季英国医护人员接种疫苗的防护效果，为全球职业健康防护提供了重要循证依据。

研究团队采用了三项关键技术方法：首先，基于SIREN队列建立前瞻性研究框架，对4934名医院医护人员进行长达7个月（2023年9月至2024年3月）的追踪；其次，通过国家疫苗接种登记系统与问卷双重验证接种状态，并设置14天免疫建立窗口期；最后，采用三种统计模型（Cox回归、病例对照、检测阴性病例对照）交叉验证结果，确保数据稳健性。

主要研究结果

参与者特征

研究纳入的4934名医护人员中，78.2%接种了流感疫苗，中位年龄55岁，女性占78.7%。值得注意的是，接种者中94.2%在上一年度也完成接种，显示接种行为存在明显惯性。主要使用的疫苗为细胞培养四价疫苗（QIVc，74.7%）和重组四价疫苗（QIVr，5.1%）。

感染流行病学

整个观察期间共检出266例PCR阳性病例（感染率5.4%），其中85.3%伴有急性呼吸道感染（ARI）症状。感染高峰与全国流感流行趋势一致，集中在2023年第52周和2024年第5周。未接种组感染率（8.1%）显著高于接种组（4.6%）。

疫苗有效性分析

经多因素调整后，疫苗对实验室确诊感染的整体保护效果为39.9%（95%CI 21.8-53.8），对症状性感染的保护效果为38.7%（18.4-53.9）。三种分析方法结果高度一致：病例对照法41.2%（22.5-55.3），检测阴性病例对照法45.9%（21.8-62.2）。分层分析显示，接种后14-104天内保护效果达46.6%（26.5-61.2），而105天后降至31.6%（5.3-50.6），提示存在保护力随时间衰减现象。

讨论与意义

这项研究通过严谨的设计解决了既往小样本研究结果异质性高的问题。40%的保护效果虽低于早期血清学研究（64%），但与2023-24年英国普通成人TNCC研究结果（31-49%）高度吻合，证实医护人员获得的保护与高危人群相当。研究特别指出，若将这一效果外推至全英167万医疗工作者，理论上可预防约5.4万例感染，对维持医疗系统稳定运行意义重大。

值得注意的是，尽管疫苗效果随时间有所衰减，但UKHSA基于此类证据已调整政策——自2024-25年起将医护人员接种启动时间从9月1日推迟至10月1日，以优化保护时效。研究人员强调，在疫苗接种率持续走低的背景下，需通过多维策略（如优化接种时间、针对性宣传职业暴露风险）提升依从性，从而实现保护医护人员、患者和医疗系统的三重目标。

这项研究不仅为流感疫苗在职业防护中的应用提供了最高等级证据，其建立的SIREN研究框架更展示了常态化监测系统在应对呼吸道传染病中的独特价值。随着QIVc和QIVr等新一代疫苗的普及，该研究范式将持续为疫苗政策的动态调整提供科学支撑。