新型1-吗啉-3-取代三唑酮衍生物的合成及其对HepG2和U87细胞的多重生物活性研究：结合SAR与DFT分析

本文推荐了一篇关于新型1-吗啉-3-取代三唑酮衍生物（Mannich bases）的合成与生物活性研究。作者通过1H/13C NMR和FT-IR表征结构，并评估了化合物对肝癌细胞（HepG2）、胶质母细胞瘤（U87）的细胞毒性，以及抗氧化（DPPH、金属螯合）、酶抑制（α-Amy/α-Gly/GST/AChE）和抗菌活性。结合密度泛函理论（DFT）和构效关系（SAR）分析，为药物设计提供了理论依据。

　　

Highlight

本研究成功合成了六种新型1-吗啉-3-取代三唑酮Mannich碱衍生物（4a-f），并通过光谱技术（¹H/¹³C NMR、FT-IR）确认结构。这些化合物在31.25-500 μg/mL浓度范围内展现出显著的抗肿瘤活性，尤其对肝癌细胞（HepG2）和胶质母细胞瘤（U87）具有强效抑制作用。

实验部分

试剂购自Merck和Aldrich公司，熔点测定采用电热毛细管法，核磁共振（NMR）使用Bruker 400 MHz谱仪（DMSO-d₆溶剂）。

合成路线

以乙氧羰基腙（1a-f）为起始原料，经水合肼处理得到关键中间体3-烷基-4-氨基三唑酮（2a-f），再与4-苯乙酰氧基苯甲醛缩合生成目标产物（3a-f），最终通过Mannich反应引入吗啉环。

结论

化合物4d和4e对HepG2/U87细胞系表现出优异抗癌活性，其中4e对蜡样芽孢杆菌的抑菌圈直径达24 mm。DFT计算揭示了分子电荷分布与生物活性的关联，为后续结构优化提供了方向。