超声辅助合成联肼噁唑/噁唑烷-4-酮杂化衍生物作为高效脲酶抑制剂：分子对接与体外抗脲酶活性研究

本文通过超声辅助绿色合成技术，设计并合成了一系列联肼噁唑/噁唑烷-4-酮杂化衍生物（K1-K20），显著提升了反应效率（产率提高、时间缩短）。研究通过分子对接揭示了电子供体（如甲氧基）与脲酶（Jack bean urease）活性位点的强结合力（-9.4 kcal/mol），体外实验证实K8、K12等对肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）脲酶抑制活性突出（MIC低至8 μg/mL），为抗感染药物开发提供了新策略。

　　

Highlight

本研究通过超声辅助与传统方法对比，高效合成了联肼噁唑/噁唑烷-4-酮杂化衍生物（K6-K20）。其中，声化学法展现出显著优势：反应时间缩短、产率提升，且操作更环保。

分子对接与活性分析

通过分子对接（molecular docking）解析化合物与刀豆脲酶（Jack bean urease）活性位点的相互作用。电子供体甲氧基修饰的K12（结合能-9.4 kcal/mol）和K8（-9.3 kcal/mol）表现最优，而含吸电子硝基的K15和K20（-8.1/-8.3 kcal/mol）则通过增强氢键相互作用展现潜力。体外抗脲酶实验证实，K8、K12等对肺炎克雷伯菌脲酶的抑制活性（MIC 8 μg/mL）优于标准药物头孢氨苄（cephalexin）。

结论

声化学法为合成杂化衍生物提供了高效绿色路径，结构-活性关系（SAR）表明电子效应对脲酶抑制至关重要。该研究为抗感染药物设计提供了新思路。

Conclusion

联肼噁唑/噁唑烷-4-酮衍生物的超声合成策略具有反应高效、环境友好等优势，其显著的脲酶抑制活性与明确的SAR规律，为靶向脲酶的抗菌药物开发奠定了理论基础。