动态血清乳酸脱氢酶监测在大血管闭塞急性缺血性卒中患者急性期的预后价值及与院内全因死亡风险的关联研究

本研究针对大血管闭塞急性缺血性卒中（LVO-AIS）患者急性期血清乳酸脱氢酶（LDH）动态变化规律不明的问题，通过多时间点监测414例接受血管内治疗（EVT）患者的LDH水平，首次证实术后第3天LDH水平（AUC=0.74）及其动态变化（ΔLDH）可独立预测院内死亡风险（OR=10.75），为EVT术后风险分层提供了新型生物标志物。

　　

在急性缺血性卒中的救治领域，大血管闭塞（LVO）犹如脑血管中的"交通大动脉堵塞"，占所有缺血性卒中的28-46%。尽管血管内治疗（EVT）技术日臻成熟，这类患者的院内死亡率仍高达9-20%。更棘手的是，目前缺乏能动态反映脑组织损伤演变的生物标志物——就像缺乏实时监测"脑细胞受灾程度"的仪表盘。传统单次检测的乳酸脱氢酶（LDH）虽被证实与卒中预后相关，但其在EVT术后的动态变化规律及预测价值始终是未解之谜。

厦门大学附属中山医院神经内科的研究团队开展了一项开创性研究，通过对414例接受EVT的LVO-AIS患者进行系统性LDH动态监测（基线、术后第1天、第3天），首次绘制出"LDH演变地图"。这项发表在《European Journal of Medical Research》的研究揭示：术后第3天LDH水平就像"脑损伤晴雨表"，每升高10 U/L死亡风险增加7%，最高四分位数组死亡风险暴增10.75倍。更引人注目的是，LDH的动态变化轨迹（ΔLDH）比单次检测具有更高预测精度（AUC=0.74），为临床提供了识别高风险患者的"双保险"指标。

研究采用三大关键技术：1）多中心回顾性队列设计，严格筛选2019-2024年间接受EVT的LVO-AIS患者；2）标准化LDH检测流程，使用Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪（CV<3.5%）；3）机器学习辅助的多重插补法处理缺失数据，通过R软件"mice"包构建随机森林插补模型。

【LDH动态变化模式】

通过Friedman检验和Durbin-Conover事后分析发现，非存活组术后第1天（P<0.001）和第3天（P<0.001）LDH水平显著高于存活组，呈现"持续攀升"的独特轨迹。这种差异模式提示LDH动态监测比单次检测更能捕捉脑损伤的"恶化信号"。

【死亡风险关联性】

多因素逻辑回归显示，术后第3天LDH水平与死亡率存在显著剂量效应（P<0.001）。在完全校正模型中，LDH最高四分位数患者死亡风险是最低组的10.75倍（95%CI 2.95-80.62）。值得注意的是，LDH动态变化指标ΔLDH%展现更强预测力——每增加10%死亡风险上升15%，最高变化幅度组风险增加7.15倍。

【预测效能评估】

ROC曲线分析证实，术后第3天LDH水平（阈值285.6 U/L）和ΔLDH（阈值86.45 U/L）均表现出优秀判别力（AUC=0.74）。限制性立方样条分析进一步揭示LDH与死亡率存在线性剂量反应关系（P-nonlinear>0.05），这种关联在所有临床亚组中保持稳定（交互P>0.05）。

这项研究突破性地证实：LDH动态监测是EVT术后管理的"预警雷达系统"。其核心价值在于：1）时间特异性：术后第3天检测窗口恰逢脑水肿高峰和血脑屏障破坏严重期，能精准捕捉"二次损伤浪潮"；2）机制指示性：LDH持续升高可能反映不可逆的细胞能量代谢崩溃和炎症风暴，为开发神经保护剂提供新靶点；3）临床实用性：简单易行的血清检测可整合进现有预后模型，辅助医生识别需要强化监护的患者。

未来研究需解决三个关键问题：如何区分LDH的脑源性与其他组织来源？动态监测能否指导个体化治疗决策？联合影像组学能否构建更精准的预测模型？这些问题的解答将推动LDH从"预后指标"向"治疗指导指标"的跨越，为改善EVT患者预后开辟新途径。