超级增强子驱动的PRSS27上调通过激活PI3K/AKT通路减轻肺腺癌氧化应激与凋亡

本研究揭示了超级增强子(SE)通过表观遗传调控机制驱动丝氨酸蛋白酶27(PRSS27)在肺腺癌(LUAD)中的致癌作用。通过整合H3K27ac CUT&Tag-seq、RNA-seq等多组学分析，首次证实PRSS27作为SE调控基因可激活PI3K/AKT信号通路，显著抑制氧化应激与细胞凋亡，为LUAD靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight

超级增强子(SE)抑制剂JQ-1和i-BET151显著抑制肺腺癌细胞活力，而PRSS27过表达则通过激活PI3K/AKT信号通路促进肿瘤生长。CRISPR干扰实验证实16号染色体上2.7kb的SE区域是调控PRSS27转录的关键元件。

Section snippets

细胞系培养

人肺腺癌细胞系A549、NCI-H441、PC-9及正常支气管上皮细胞BEAS-2B等均采用标准条件培养。所有细胞系均通过STR鉴定，实验重复3次以确保结果可重复性。

LUAD中SE关键生物学过程

SE抑制剂处理导致PC-9和A549细胞活力显著下降（P<0.01），伴随凋亡率上升。转录组分析显示SE调控网络与PI3K/AKT等癌症相关通路密切关联，其中PRSS27表达变化最为显著。

Discussion

作为表观遗传调控的核心元件，超级增强子驱动的PRSS27过表达通过增强PI3K(p-PI3K)和AKT(p-AKT)磷酸化，构建了促进LUAD进展的新型致癌轴。该发现为开发基于SE-PRSS27-PI3K/AKT通路的精准治疗方案提供了理论依据。

Conclusion

本研究首次阐明PRSS27作为SE调控的新型致癌基因，通过减轻氧化损伤和抑制凋亡促进LUAD进展的分子机制。靶向SE-PRSS27-PI3K/AKT信号轴可能成为改善肺腺癌患者预后的潜在治疗策略。