以免疫疗法成功逆转NMOSD相关晕厥：一例伴极后区综合征的病例报道及机制探讨

本研究报道了一例70岁女性患者，表现为顽固性恶心和反复晕厥，经血清检测确诊为抗水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。研究团队通过静脉甲强龙冲击联合补体抑制剂eculizumab治疗，不仅缓解了极后区综合征（APS）症状，更使长达8秒的窦性停搏完全恢复，避免了心脏起搏器植入。该案例揭示了NMOSD累及延髓自主神经中枢的罕见表现，为类似病例的早期识别和非侵入性治疗提供了重要参考。

　　

在神经系统自身免疫性疾病领域，视神经脊髓炎谱系障碍（neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）因其特异性靶向星形胶质细胞足突上的水通道蛋白-4（aquaporin-4, AQP4）的特性而备受关注。当这种攻击发生在延髓极后区——这个缺乏血脑屏障的"呕吐反射中枢"时，患者会表现出持续数周的顽固性呃逆、恶心呕吐，即极后区综合征（area postrema syndrome, APS）。然而，近期由中国研究人员报道的这例特殊病例，首次将NMOSD与致命性心脏传导异常直接关联：患者在出现典型APS症状后，竟突发数十次短暂意识丧失，心电监测捕捉到长达8秒的窦性停搏，这种"大脑误伤心脏"的奇特现象背后，隐藏着怎样的神经免疫机制？

北京某三甲医院神经内科团队在《BMC Neurology》发表的这项研究，通过高分辨率脑干MRI和动态心电图监测，结合血清AQP4-IgG检测，确诊了一例MRI阴性但临床症状典型的NMOSD病例。研究采用静脉甲强龙（IVMP）冲击联合补体抑制剂eculizumab的四联治疗方案，不仅使患者APS症状完全缓解，更令人惊喜的是，治疗后复查心电图显示窦性心律完全恢复正常，成功规避了传统需植入永久起搏器的治疗路径。这一发现为理解NMOSD的延髓外延效应提供了新视角：极后区炎症可能波及相邻的孤束核（nucleus of the solitary tract, NTS），这个调控心跳和血压的"总开关"一旦失调，就会通过迷走神经过度激活引发致命性心律失常。

关键技术方法包括：24小时动态心电图监测捕捉心律失常事件，细胞法检测血清AQP4-IgG（滴度1:320），高分辨率脑干MRI追踪病灶演变，以及创新性在急性期应用eculizumab（每周900mg×4次）阻断补体级联反应。

【临床特征】

患者为无心脏病史的老年女性，首发症状为持续3周的上呼吸道感染后顽固性恶心，2天内进展为每日数十次晕厥发作。值得注意的是，初期常规脑MRI未显示明显异常，但症状严重程度与影像学表现明显分离。

【诊断突破】

通过血清AQP4-IgG强阳性结果（1:320）结合APS临床表现，符合2015年国际NMO诊断小组（IPND）标准。随访MRI终于在延髓背侧发现可疑T2高信号病灶，在颈髓矢状位可见对应征象（图2）。

【治疗创新】

区别于文献中61.5%的病例需植入起搏器，本研究采用"免疫调节优先"策略：IVMP 1000mg×5天序贯减量，联合eculizumab快速抑制补体激活。2周后症状完全消失，6个月随访无复发，心电图持续正常。

【机制阐释】

研究绘制了极后区-孤束核-心脏传导通路示意图（图3），揭示NTS作为自主神经整合中心，其炎症损伤可通过双重途径导致心律失常：一方面激活迷走神经背核（dorsal vagal nucleus, DVN）增强心脏抑制，另一方面抑制延髓腹外侧区（rostral ventrolateral medulla, RVLM）减弱交感代偿。

结论部分强调，这是首例证实eculizumab可用于NMOSD急性期心脏并发症治疗的案例。研究团队系统回顾了全球11例类似病例（表1），发现亚洲人群占比81.8%，平均年龄56岁，且男性居多（54.5%），颠覆了NMOSD好发于年轻女性的传统认知。该研究的重要临床启示在于：对于晕厥伴APS症状者，即使初期MRI阴性，也应检测AQP4-IgG；早期免疫治疗可能避免侵入性心脏干预，而补体抑制剂在抢救延髓危象中展现出独特优势。这些发现为修订NMOSD诊疗指南提供了关键循证依据，也为理解中枢-心脏交互机制开辟了新思路。