首例成人Sanfilippo A综合征合并病态窦房结综合征的病例报告及文献综述

本研究报道了全球首例成人Sanfilippo A综合征（MPS IIIA）合并病态窦房结综合征（SSS）的病例，通过尿糖胺聚糖（GAGs）检测、SGSH酶活性分析和全外显子测序确诊，揭示了SSS可能是该罕见病的新关联特征，为MPS IIIA患者的心脏评估提供了重要临床依据。

　　

在罕见病研究领域，黏多糖贮积症III型（MPS III，又称Sanfilippo综合征）因其进行性神经退行性病变备受关注。其中MPS IIIA型由N-磺酰葡糖胺磺酰水解酶（SGSH）基因突变导致，全球发病率约1/10万。尽管该病以中枢神经系统损害为主要特征，心脏受累通常表现为轻度瓣膜病变或心肌病，但病态窦房结综合征（SSS）这一严重心律失常从未被报道。这一临床空白使得本例44岁女性患者的发现具有突破性意义。

来自中国的研究团队在《BMC Neurology》发表了这项病例研究。患者因呼吸道感染就诊时意外发现长达5.47秒的窦性停搏，经动态心电图确诊为SSS。结合其自幼存在的智力障碍、脑萎缩特征及基因检测发现的SGSH基因c.1063G>A（p.Glu355Lys）和c.734G>T（p.Arg245Leu）复合杂合突变，最终确立MPS IIIA合并SSS的诊断。这是首次证实SSS可能与MPS IIIA的病理进程相关，提示糖胺聚糖（GAGs）在心脏传导系统的异常沉积可能导致窦房结功能障碍。

研究采用四项关键技术：1）尿GAGs定量检测（ELISA法）显示3.88±0.11 ng/ml异常值；2）LC-MS/MS鉴定尿液中以葡萄糖醛酸和肝素二糖为主的GAGs组分；3）白细胞SGSH酶活性检测（<1.00 nmol/17h/mg）；4）全外显子测序发现SGSH基因双位点突变。这些方法为罕见病诊断提供了多模态证据链。

研究结果

病例特征：患者44岁女性，6岁出现智力障碍，14岁卧床，39岁心电图正常，44岁突发严重窦性停搏（最长RR间期5.47秒）。

影像学表现：脑CT/MRI显示全脑萎缩和脑室扩大，但心脏超声仅见轻度瓣膜反流。

生化与遗传分析：SGSH酶活性显著降低，基因检测发现已知致病突变c.1063G>A和新发可能致病突变c.734G>T。

治疗随访：因麻醉风险未植入起搏器，9个月随访中无症状但持续心动过缓。

讨论与意义

本病例首次揭示MPS IIIA与SSS的潜在关联，突破了对该病心脏表现的认知边界。研究者提出两种机制假说：1）GAGs在窦房结实质细胞的溶酶体沉积直接干扰电生理活动；2）脑干自主神经中枢退化引发继发性心律调控异常。这一发现具有重要临床价值：

1. 诊断层面：建议对成年MPS IIIA患者常规进行心电监测，尤其出现不明原因乏力或晕厥时；

2. 机制研究：为溶酶体贮积病累及传导系统提供了首个人类模型；

3. 治疗决策：提示需权衡SSS进展风险与麻醉耐受性，个体化选择起搏器植入时机。

该研究不仅扩展了MPS IIIA的表型谱，更警示临床医生：即使典型神经系统症状已稳定的患者，仍可能面临迟发性心脏传导异常的风险。未来需要更大样本研究验证SSS在MPS IIIA中的真实发生率，并探索酶替代治疗对心脏电生理的潜在改善作用。