家族史、遗传风险与生活方式对高血压发病的联合影响：一项基于日本东北医疗超大型队列的前瞻性研究

本研究针对高血压预防中的精准风险评估需求，整合家族史、多基因风险评分(PRS)和生活方式因素，在9,001名日本成年人中开展前瞻性队列分析。结果显示高遗传风险与不良生活方式独立增加高血压风险(RR=1.65)，PRS可显著提升传统风险评估模型的预测效能(AUC从0.671增至0.674)，为亚洲人群高血压的早期分层干预提供了新依据。

　　

高血压作为全球健康负担最重的慢性病之一，每年导致超千万人死亡，但诊断率和控制率仍不理想。传统风险评估主要依赖家族史和生活方式，而随着基因组学发展，多基因风险评分(PRS)能否提供增量价值？特别是在遗传背景独特的亚洲人群中，这三者的交互作用尚不明确。日本东北大学医学研究生院的研究团队利用东北医疗超大型社区队列(TMM CommCohort)，开展了一项突破性研究。

研究人员对9,001名基线无高血压的日本成年人进行4.3年追踪，通过Affymetrix Japonica芯片获取基因型数据，采用BioBank Japan的GWAS摘要统计构建PRS，并结合尿液钠钾比(Na/K)、BMI等5项生活方式指标建立综合评分。血压测量严格遵循日本卫生劳动福利部指南，高血压定义为随访时血压≥140/90 mmHg或接受降压治疗。

主要发现

1. 遗传风险的独立影响：高PRS组即使保持理想生活方式，高血压风险仍显著增加28%(RR=1.28, 95%CI 1.11-1.46)，证明遗传易感性不可忽视。

2. 家族史的补充价值：有家族史者即使PRS低且生活方式理想，风险仍升高32%(RR=1.32)，提示家族史可能捕获PRS未涵盖的遗传或环境因素。

3. 生活方式的普适作用：不良生活方式在所有遗传风险组均显著增加风险，最高风险组合(高PRS+不良生活方式+家族史)的RR达1.99。

技术创新

研究首次在亚洲人群中系统比较PRS与家族史的预测效能，发现整合PRS可使模型AUC从0.671提升至0.674(P=0.04)。通过逆概率加权处理随访偏倚，采用随机森林填补缺失数据，增强结果可靠性。

临床启示

该研究证实PRS能优化传统风险评估，尤其对无家族史但携带高遗传风险者具有早期识别价值。鉴于日本人群独特的钠摄入模式(平均尿Na/K比达4.0)，研究强调即使PRS低也应控制钠摄入。作者建议临床实践中将PRS作为家族史的补充工具，对高风险个体加强血压监测和生活方式干预。

这项研究为高血压的精准预防提供了重要证据，未来需探索多组学机制以解释PRS与家族史的互补关系。随着更多亚洲人群GWAS数据的积累，PRS的预测效能有望进一步提升，推动个性化高血压防控策略的发展。