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自发性与实验性淋巴结转移模型构建及其在黑色素瘤免疫微环境研究中的应用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月14日 来源:Nature Protocols 16
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研究人员开发了两种小鼠淋巴结(LN)转移模型:自发性转移模型通过原发瘤植入观察21-28天后的LN定植,实验性转移模型采用瘤细胞直接LN注射。该研究揭示了LN转移如何诱导系统性肿瘤特异性免疫耐受并促进远端转移,为探索转移级联反应和测试抗转移疗法提供了新工具。
淋巴结(LN)转移是实体瘤恶性进展的保守特征,预示着更差的临床预后。这些转移灶不仅能诱导系统性肿瘤特异性免疫耐受,还可能成为远端转移的"蓄水池"。然而目前缺乏能够系统研究LN转移生物学特性及其在转移进程中系统性影响的临床前模型。
研究者构建了一套创新性小鼠黑色素瘤LN转移模型,包含具有增强LN转移潜能的同源可移植黑色素瘤细胞系家族。该体系提供两种互补研究路径:其一是自发性转移模型——通过原发瘤植入后21-28天观察LN自然定植过程;其二是实验性转移模型——在原发瘤基础上直接进行瘤细胞LN注射。两种模型均可通过异步静脉注射评估LN转移对远端转移的影响。
该模型系统具有三大突破性应用价值:1) 解析转移性免疫重编程特征;2) 量化淋巴结转移对远端转移的促进作用;3) 评估新型抗转移治疗策略。研究特别强调,该技术仅需基础小鼠存活手术技能即可操作,并详细讨论了自发性和实验性模型的选择标准以及确保LN转移稳定性的关键技术要点。这套标准化操作流程为探索癌症-免疫互作机制和开发靶向转移微环境的治疗策略提供了重要平台。
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