MAFB通过竞争WTAP干扰m6A修饰促进卵巢癌细胞骨架重塑与免疫微环境抑制

卵巢癌免疫逃逸机制不清？研究人员揭示了MAFB通过竞争性结合m6A甲基转移酶复合物核心组分WTAP，调控WNT5A、CD55等靶基因mRNA稳定性，进而驱动细胞骨架重组、M2巨噬细胞极化和Treg浸润的新机制。该研究为卵巢癌免疫治疗提供了MAFB-WTAP-CD55轴这一潜在靶点。

　　

肿瘤微环境(TME)通过复杂转录网络协调癌症进展，但卵巢癌免疫逃逸的分子机制尚未阐明。最新研究发现，MAFB在卵巢癌中呈现分期依赖性高表达，并与免疫检查点特征显著相关。令人惊讶的是，MAFB竟能与m⁶A甲基转移酶复合物的核心组分WTAP"抢座位"，这种竞争性结合阻碍了靶基因（如WNT5A、CD55）mRNA的降解。这种非典型调控轴导致靶基因持续表达，通过三大途径重塑肿瘤生态：①细胞骨架蛋白重组增强肿瘤侵袭性；②诱导M2型巨噬细胞极化；③促进调节性T细胞(Treg)浸润。临床队列相关性分析和临床前模型治疗实验均验证了该通路的临床价值。该研究首次将转录调控因子MAFB与表观转录组修饰(m⁶A)相联系，为卵巢癌治疗提供了新的靶向策略。