脂肪酸谱异常揭示高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎的新型风险标志物：基于血浆甘油三酯组分与红细胞膜磷脂的分析

本研究针对高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎（HIAP）的发病机制悬而未决的问题，通过气相色谱和薄层色谱技术，首次系统分析了健康人群与高甘油三酯血症患者（伴/不伴HIAP）的血浆甘油三酯（TG）和红细胞膜脂肪酸（FA）组成。研究发现HIAP患者TG中具有胰腺毒性的油酸（OA）、亚油酸（LA）及反式脂肪酸埃拉酸（EA）显著升高，而具有保护作用的二十碳烯酸（GA）和二十二碳六烯酸（DHA）显著降低，同时红细胞膜中促炎的ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）相对组装增加。该成果为HIAP的风险预测和精准干预提供了新靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

在现代医学面临的代谢性疾病挑战中，高甘油三酯血症（hyper-TG）已成为急性胰腺炎（AP）的重要诱因，约占重症AP病例的20%。然而令人困惑的是，并非所有血浆甘油三酯（TG）水平>2000 mg/dl的患者都会发展为高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎（HIAP），这种发病异质性暗示着除TG浓度外，可能存在其他决定性因素。近期，来自以色列Sheba医学中心Bert W. Strassburger预防医学代谢中心的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，首次揭示了血浆甘油三酯中特定脂肪酸（FA）组成的异常变化是HIAP发病的关键风险标志。

为破解这一临床谜题，研究人员采用气相色谱-火焰离子化检测（GC-FID）和薄层色谱（TLC）技术，对三组人群（健康对照、单纯高TG患者、HIAP患者）的血浆TG和红细胞（RBC）膜磷脂FA组成进行了系统分析。研究特别关注了不同FA的生物学特性：油酸（OA）和亚油酸（LA）已知具有胰腺细胞毒性；反式脂肪酸埃拉酸（EA）是超加工食品（UPFs）的标志物；而二十碳烯酸（GA）和二十二碳六烯酸（DHA）则显示出胰腺保护作用。通过比较三组人群的FA谱差异，研究试图揭示HIAP发病的潜在分子机制。

主要技术方法

研究纳入10名健康志愿者、8名单纯高TG患者和10名HIAP急性期患者，采集空腹血样后通过离心和TLC分离血浆TG组分。采用GC-FID分析TG和RBC膜的FA组成，其中RBC膜分析可反映近4个月的代谢状态。特殊设计的GC色谱柱用于鉴别反式FA异构体。统计学分析采用双侧t检验比较组间差异。

研究结果

TG中FA组成的特征性改变

在血浆TG组分中，HIAP患者显示出独特的"毒性FA谱"：OA（36.30±0.83 μmol%）和LA（21.52±1.02 μmol%）较单纯高TG组显著升高（p<0.001），而保护性FA如GA完全缺失，DHA水平骤降至0.32±0.12 μmol%（p<0.001）。尤为重要的是，HIAP组TG中EA含量显著增加，这种人工反式FA在对照组和单纯高TG组几乎检测不到。

RBC膜FA组成的炎症倾向

RBC膜分析显示HIAP患者的ω-6 PUFA家族（特别是花生四烯酸ARA）相对含量显著增加（14.53±0.53 μmol% vs 9.22±1.33 μmol%，p<0.001），而ω-3 PUFA无显著变化。这种ω-6/ω-3比例失衡提示慢性促炎状态，因为ω-6 PUFA是前列腺素和白三烯等炎症介质的前体。

全血浆FA分析的补充证据

值得注意的是，全血浆FA分析未显示HIAP组OA和LA的升高，证实TG组分的变化具有特异性。但两组高TG患者均显示LA升高和DHA降低，反映西方饮食特征。

结论与意义

这项研究首次建立了HIAP发病与血浆TG特定FA组成的因果关系：1）富含OA、LA和EA的"毒性TG"通过胰腺脂肪酶水解产生损伤性游离FA；2）GA和DHA等保护性FA的缺失削弱了胰腺防御机制；3）ω-6 PUFA在RBC膜的积累预示慢性炎症基础。这些发现不仅解释了为何部分高TG患者更易发生HIAP，更为风险预测提供了可量化的生物标志物——TG中EA>0.5 μmol%或GA<5 μmol%可能预示高风险状态。

从转化医学视角，该研究为HIAP防治开辟了新途径：1）通过限制UPFs摄入减少EA和ω-6 PUFA暴露；2）补充GA和DHA等保护性FA；3）开发调节SCD1（硬脂酰-CoA去饱和酶1）活性的药物，减少OA合成。研究团队特别强调，这种基于FA组成的精准干预策略，可能比单纯降低TG水平更能有效预防HIAP发生。

这项由Alicia Leikin-Frenkel和Rom Keshet等学者完成的研究，将饮食因素、代谢异常和器官损伤有机联系，为理解代谢性胰腺炎提供了新范式。未来需要更大样本验证这些FA标志物的预测价值，并探索通过膳食调节改变TG组成的干预效果。该成果标志着HIAP防治从"量控"（TG水平）到"质控"（FA组成）的理念转变，具有重要的临床指导意义。