肢端肥大症治疗结局共识更新：多学科视角下的精准医疗新策略

国际专家组基于最新证据更新肢端肥大症治疗共识，针对SRLs（生长抑素受体配体）、pegvisomant（培维索孟）等药物疗效预测因子、腺瘤体积评估及个体化治疗算法提出52项推荐，强调生化控制（IGF1/GH）与临床结局的协同管理，为复杂病例提供组合疗法新选择。

　　

肢端肥大症作为一种由垂体生长激素(GH)分泌腺瘤引发的慢性疾病，长期过高的GH和胰岛素样生长因子1(IGF1)水平会导致特征性肢端肥大、代谢紊乱、心血管并发症及肿瘤风险增加。尽管手术切除是首选治疗方案，但约50%患者术后仍需药物干预，且现有治疗存在生化控制率不稳定、腺瘤复发监测标准不统一、药物响应预测体系不完善等挑战。2023年9月，国际肢端肥大症共识组在《Nature Reviews Endocrinology》发表最新指南，系统整合近5年新型药物证据与临床实践变革。

美国Cedars-Sinai Medical Center的Shlomo Melmed^?教授联合全球51位专家，通过GRADE系统对15项核心议题达成共识。研究团队分析了2018-2023年PubMed文献，聚焦SRLs（包括新型口服制剂OOC）、GH受体拮抗剂pegvisomant及多巴胺激动剂cabergoline对生化指标、腺瘤体积和临床症状的影响。关键技术方法包括：1）多中心回顾性队列分析（ACROSTUDY等真实世界数据）；2）基于MRI T2信号强度与SSTR2免疫组化的治疗响应预测模型；3）机器学习辅助的影像组学分析；4）标准化OGTT（口服葡萄糖耐量试验）GH抑制评估体系。

定义与预测治疗结局

生化标准明确术后3个月OGTT GH谷值<0.4 ng/ml（超敏检测法）联合年龄分层IGF1作为长期缓解金标准。影像学推荐术后3个月基线MRI，强调T2低信号腺瘤对SRLs响应更佳。创新性提出Met-PET/MRI对MRI阴性残留病灶的定位价值。

药物治疗结局

• SRLs：剂量递增策略（如lanreotide 180 mg/28天）使33%标准剂量无效患者获得控制，口服OOC与注射剂等效。T2低信号腺瘤体积缩小率达61.9%，但pasireotide对高信号腺瘤效果更优。

• Pegvisomant：10年随访显示91%患者维持IGF1正常，腺瘤增长风险仅3%（中央读片确认），颠覆需年度MRI监测的传统认知。

• 组合疗法：SRLs+pegvisomant使96%部分响应患者达标，显著改善糖代谢；pasireotide+pegvisomant为难治性病例提供新选择。

治疗路径优化

图示分层治疗算法：一线SRLs失败后，根据腺瘤特征（T2信号/SSTR2表达）选择高剂量SRLs、pegvisomant或pasireotide；糖尿病患者优先考虑pegvisomant为基础方案。

结论部分强调三大突破：1）建立基于病理亚型（致密/稀疏颗粒）与分子标志物的精准预测体系；2）首次明确pegvisomant长期安全性证据等级；3）提出"临床-生化-影像"多维评估框架。该共识为降低肢端肥大症标准化死亡率比(SMR)提供循证路线图，尤其对AIP突变等特殊人群具有指导价值。未来需开发整合机器学习与多组学数据的动态预测工具，进一步优化治疗成本效益比。