系统性硬化症患者焦虑症状的多国队列研究：患病率、影响因素及临床意义

本研究针对系统性硬化症(SSc)患者焦虑症状开展多国横断面研究，通过SPIN队列2,463例患者数据分析发现，患者焦虑水平较普通人群升高0.3个标准差，与年轻、女性、非白人种族、胃肠道受累等21个因素显著相关。研究首次大规模揭示了SSc患者焦虑的流行病学特征，为临床心理干预提供循证依据。

　　

系统性硬化症(SSc)作为一种罕见的自身免疫性结缔组织病，不仅导致皮肤和内脏器官纤维化，还常伴随严重的心理负担。既往研究表明，慢性疾病患者焦虑发生率显著高于普通人群，但关于SSc患者焦虑症状的大规模研究始终空白。更令人担忧的是，2023年的系统评价仅检索到2项小样本研究，样本量合计不足300例，且结果差异巨大——法国研究显示焦虑障碍患病率高达50%，而印度数据仅3%。这种证据缺口使得临床医生难以准确评估和管理SSc患者的心理健康问题。

为破解这一困境，Lady Davis Institute for Medical Research（犹太总医院，加拿大）联合国际研究团队开展了这项开创性工作。研究人员利用"系统性硬化症患者中心干预网络"(SPIN)队列的2,463例患者数据，首次系统评估了SSc患者焦虑症状的流行病学特征及其影响因素。这项发表在《Rheumatology》的研究揭示，SSc患者平均焦虑T分数达52.6，显著高于美国普通人群标准值50，相当于升高近0.3个标准差。更重要的是，23%患者存在中度至重度焦虑症状，这一发现为SSc临床管理敲响警钟。

研究采用多学科交叉方法：1) 基于47个中心的国际多中心队列设计，纳入7个国家患者；2) 使用经过验证的PROMIS-29v2.0量表4项焦虑模块评估症状；3) 通过医师报告和患者自评收集21类协变量；4) 采用多重插补和自助法处理缺失数据；5) 建立多变量线性/逻辑回归模型分析关联因素。

【主要结果】

1. 人口学差异：年轻患者每10岁焦虑T分增加1.07点，女性比男性高1.81分，非白人种族增加1.79分，加拿大、英国和法国患者分别比美国高1.70、1.53和2.01分。

2. 疾病特征影响：胃肠道受累使焦虑升高2.70分（所有因素中效应值最大），中度小关节挛缩增加1.24分，非雷诺症状出现时间每缩短10年升高0.82分。

3. 意外发现：间质性肺病(ILD)在美国亚组与焦虑正相关，但在其他国家呈负相关，经交互作用分析后整体关联无统计学意义。

4. 敏感性分析：加入瘙痒和疼痛变量后模型解释力提升，瘙痒每增加1分（0-10量表）焦虑升高0.27分，疼痛每增1分焦虑升高1.41分。

【结论与意义】

该研究通过Sabrina Provencher等学者的工作，首次绘制了SSc患者焦虑症状的"全息图谱"：1) 证实焦虑症状在SSc中确实更普遍；2) 识别出包括人口学、地域和疾病特征在内的多维影响因素；3) 特别强调胃肠道症状与焦虑的强关联（OR=1.65），提示消化系统受累可能是心理干预的预警指标；4) 揭示国际差异可能影响疾病-心理关联模式，为后续研究指明方向。

这些发现具有重要临床转化价值：一方面提示风湿科医生应对年轻女性、非白人种族及胃肠道受累患者加强焦虑筛查；另一方面为开发针对SSc的特异性心理干预方案提供了靶点证据。研究采用的PROMIS-29v2.0量表具有2.3-3.5分的临床重要差异阈值，使得结果可直接用于临床决策。尽管横断面设计无法确定因果关系，但这项迄今最大规模的SSc心理健康研究，无疑为改善这一罕见病患者的整体健康结局迈出了关键一步。