ANGPTL蛋白复合物与冠状动脉钙化进展及冠心病事件的关联机制研究

本研究通过Heinz Nixdorf Recall队列（n=2,887）揭示了ANGPTL蛋白家族在心血管疾病中的重要作用：ANGPTL4/8复合物和C端结构域ANGPTL4（CD-ANGPTL4）水平与冠状动脉钙化（CAC）进展（Agatston评分从6.70增至24.75）及冠心病事件（315例）显著正相关，而ANGPTL3仅与事件风险相关。这些发现为理解脂蛋白脂肪酶（LPL）调控异常导致的心血管残余风险提供了新视角。

　　

研究亮点

本研究首次在基于人群的队列中系统评估了ANGPTL蛋白复合物与冠状动脉疾病发展的关系。通过长达18.8年的随访和5年间隔的冠状动脉钙化（CAC）扫描，揭示了不同ANGPTL分子亚型的独特临床意义。

主要发现

• ANGPTL4/8和CD-ANGPTL4水平与CAC进展（Agatston评分增长368%）及冠心病事件风险呈显著正相关

• ANGPTL3仅与冠心病事件相关，其与ANGPTL8形成的复合物（ANGPTL3/8）则无显著关联

• 基线CAC评分与ANGPTL3/8水平存在关联，但该复合物不影响钙化进展速率

与既往研究的对比分析

当前结果与已知的脂蛋白脂肪酶（LPL）调控机制高度吻合：ANGPTL4/8复合物通过抑制LPL活性，导致富含甘油三酯脂蛋白（TRL）清除障碍，从而加速动脉粥样硬化进程。而CD-ANGPTL4可能通过促炎作用直接参与斑块形成。这些发现解释了为何某些降脂治疗仍存在残余心血管风险。

结论

我们的数据表明，循环中ANGPTL4/8和CD-ANGPTL4水平可作为冠状动脉粥样硬化进展的动态生物标志物。这些分子可能通过糖尿病相关代谢紊乱、炎症反应或直接血管作用促进冠心病发展，为新型靶向治疗策略的开发提供了理论依据。