维拉帕米通过抑制TXNIP改善3×Tg-AD小鼠海马区星形胶质细胞糖酵解功能障碍

本研究揭示了钙通道阻滞剂维拉帕米（VPM）通过调控硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/葡萄糖转运体1（GLUT1）通路，显著改善3×Tg-AD模型小鼠星形胶质细胞糖酵解功能，降低β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积并缓解认知障碍。该发现为阿尔茨海默病（AD）的代谢靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight

维拉帕米（VPM）通过TXNIP/GLUT1通路改善3×Tg-AD小鼠认知功能

Mice and treatment

实验采用13月龄雌性3×Tg-AD小鼠（携带PSEN1^M146V、APPSwe和tau^P301L突变）及野生型对照。所有操作经南通大学伦理委员会批准（编号S20220312-003）。小鼠随机分组后，通过饮用水连续42天给予VPM（1 mg/kg/天）。

VPM ameliorates cognitive impairments in 3xTg-AD mice

行为学测试显示，VPM治疗组小鼠的辨别指数显著提升（图1），且未影响运动能力。该结果表明VPM特异性改善了AD模型的空间记忆缺陷。

Discussion

本研究首次证实VPM通过下调TXNIP表达、促进GLUT1膜定位，逆转星形胶质细胞糖酵解障碍。这种代谢调控作用不仅减少可溶性Aβ水平，还打破了Aβ病理与代谢紊乱的恶性循环，为AD治疗提供了"代谢-炎症"双靶点干预策略。

Conclusion

VPM通过TXNIP/GLUT1通路重塑星形胶质细胞能量代谢，其临床转化潜力值得进一步探索。